152145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azepinszármazékok előállítására
152145 3 tet kívánt esetben hidrolízisnek vetjük alá a Z' rövidszénláncú alkanoilgyök lehasítása céljából; az így kapott terméket, amely az (I) általános képletnek felel meg, kívánt esetben valamely szervetlen vagy szerves savval képezett sóvá alakíthatjuk át. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületek rövidszénláncú alkilaminokkal vagy oly rövidszénláncú dialkilaminokkal, amelyek alkilcsoportjai egymással a fent említett módon össze is lehetnek kötve, pl. a reakció szempontjából közömbös oldószerekben, mint pl. rövidszénláncú alkanolokban vagy alkanonokban, vagy akár vízben is reagáltathatok, amikor is az amin feleslege savlekötőszerként és adott esetben egyedüli reakcióközegként is szolgálhat. A reakció az Ri,^ R2 és R3 jelentésétől függően többé vagy kevésbé exoterm lefolyású; szükség esetén a reakcióelegyet a reakció teljessé tétele céljából hevíthetjük is, legfeljebb az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékletig. A (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket pl. dimetilaminnal, metiletilaminnal, dietilaminnal, di-n-propilaminnal, metilaminnal, etilaminnal, n-propilaminnal, izopropilaminnal, n-butilaminnal, izobutilaminnal, pirrolidinnal, piperidinnel, hexametiléniminnel, morfolinnal, 1-metil-piperazinnal, I^(béta-hidroxi-etil)-piperazinnal, l-(béta-acetoxi-etil)-piperazinnal, 1 -metil-homo-piperazinnal vagy l^(béta-hidroxi^etil)-homo-piperazinnal reagáltathatjuk. A Z' rövidszénláncú alkanoilgyök hidrolízises lehasítása — amennyiben a végtermékben nem kívánjuk ilyen csoportok jelenlétét — pl. a reakciótermék alkanolos alkálifém-hidroxid-oldattal melegítés közben, pl. az oldószerként alkalmazott rövidszénláncú alkanol forrpontjának megfelelő hőmérsékleten való kezelése útján folytatható le. A (II) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagok az ismert l'O-metil- és lO-etil-öH-dibenz -(b, f) azepinekből, amelyek az X és Y jelentésének megfelelően helyettesítve lehetnek, állíthatók elő oly módon, hogy a kiindulóanyagot pl. valiamely rövidszénláncú alkanoilkloriddal, mint acetilkloriddal, propionilkloriddal vagy butirilkloriddal alkahoilezzük valamely erre alkalmas, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, pl. toluolban, majd a kapott 5-alkanoiI-10salkil-5H-dibenz(b, f)azepineket pl. bróm-szukcinimiddel vagy l,3-dibróm~5,5-dimetil-hidantoinnal egy erre alkalmas szerves oldószerben, pl. széntetrakloridban vagy valamely más perhalogénezétt rövidszénláncú alkánban brómozzuk. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, amelyekben R3 és Z helyén hidrogénatomok állnak, olymódon is előállíthatók, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Ac valamely szerves sav acilgyökét, különösen a klórkarbonil- vagy benzoil-gyököt vagy rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy alkanoil-gyököt képvisel, míg X, Y, Z, Rx és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hidrolízisnek vetünk alá, amikor is az Ac gyökkel egyidejűleg a Z helyén esetleg jelenlevő rövidszénláncú alkanoilgyök is hidrogénre cserélődik ki. A, hidrolízis lefolytatása pl. olymódon történ-5 net, hogy a (III) általános képletű vegyületet felemelt hőmérsékleten, valamely magasforrpontú hidroxiltartalmú szerves oldószerben, pl. etilénglikolban vagy dietilénglikolban vagy ezek valamely rövidszénláncú alkilesoporttal képezett 10 monolakiléterében, vagy pedig rövidszénláncú alkanolban (utóbbi esetben előnyösen zárt edényben) valamely alkálifémhidroxiddal kezeljük. A fenti eljárás kiindulóany agául szolgáló (III) 15 általános képletű vegyületek különböző módokon állíthatók elő. Előállíthatunk pl. ilyen vegyületeket, amelyekben Ac csoportként alkoxikar-bonil-, klórkarbonil-, acetil- vagy benzoilgyök szerepel, olymódon, hogy az (I) általános 20 képletnek megfelelő vegyületeket, amelyekben R2 és R 3 helyén rövidszénláncú alkilcsoportok, főként metilcsoportok állnak, a megfelelő savhalogenidekkel, pl. rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó klórhangyasav-alkilészterekkel,' f osz-25 génnel, benzoilkloriddal vagy acetilbromiddal, erre alkalmas szerves oldószer, mint benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán jelenlétében vagy oldószer nélkül, szobahőmérsékleten vagy felemelt hőfokon reagáltat-30 juk. Savhalogeiiidek ekvimolekuláris mennyiségben vagy — főként ha a vegyületben Z helyén rövidszénláncú alkanoilgyök áll — jelentős feleslegben alkalmazhatunk, mely utóbbi esetben a savhalogenid egyedüli reakcióközeg-35 ként is szolgálhat. A reakcióban résztvevő anyagok elegyítésekor a reakció gyakran azonnal megkezdődik, hőfejlődés és a megfelelő rövidszénlárcú alkilhalogenid szabaddáválása közben. Előállíthatók az említett (III) általános képletű 40 kiindulóanyagok olymódon is, hogy a (II) általános képletnek megfelelő vegyületeket rövidszénláncú alkilaminok N-acil-származékainak, mint rövidszénláncú alkánsav-N-alkilamidoknak, pl. N-metilacetamidnak vagy N-etilacetamidnak 45 valamely fémvegyületével, pl. nátriumvegyületével reagáltatunk; ezt a reakciót pl. a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerekben, mint toluolban vagy xilolban, vízmentes körülL mények között, melegítéssel folytathatjuk le. 50 A (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal, pl. sósavval, brómhidrogéhsavval, kénsavval, foszforsavval, metánszulfonsawal, etártdiszulfonsavval, béta-hidroxi-etánszulfonsavval, ecetsavval, 55 tejsavval, oxálsavval, borostyánkősavval, fumársavval, maleinsavval, almasavval, borkősawal, citromsavval, benzoesawal, szalicilsavval, fenilecetsavval, és mandulasavval sókat képeznek; e sók egy része vízben oldható. 00 Az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészeti szempontból elfogadható, tehát a felhasználásra kerülő adagokban farmakológiailag ártalmatlan savakkal képezett sói közvetlenül felhasználhatók orális vagy parenterális alkal-65 mázasra szolgáló gyógyszerek hatóanyagaiként,
