152109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. XI. 06, Svájci elsőbbsége: 1961. XI. 07. Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (SA—1445) 152109 Szabadalmi osztály: 12 p, 6—10 Nemzetközi osztály: C 07, d Decimal osztályozás: Feltalálóik: Dr. Hoffmann Albert vegyész, Bottmingen (Baselland) Dr. Troxler Franz vegyész, Bottmiingen (Basellaod) Tulajdonos: Sandoz A. G. cég Basel, Svájc Eljárás az 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) képletnek megfelelő 1-allil-D-lizergsav-ciklopentilamid előállítására; az eljárást az jellemzi, hogy 1-allil-D-lizergsavat kéntrioxiddal reagáltatva, vegyes anhidriddé alakítunk, majd ezt ciklopentilaminnal reagáltatjuk. Az eljárás gyakorlati kivitele pl. az alábbi módon történhet: Az 1-allil-D-lizergsav valamely alkálisójának 1 mól mennyiségét nedvesség kizárása mellett feloldjuk 2 mól kéntrioxid acetonitrillel vagy valamely dialkilformamiddal, előnyösen dimetilformamiddal készített oldatában. Az elegyet —3'0° és 4-20° közötti hőmérsékleten néhány percig állni hagyjuk, majd az így képződött vegyes anhidridhoz 3—5 mól ciklopentilamint adunk, előnyösen az előbbiek során alkalmazott oldószerrel felhígított állapotban. A reakcióelegyet ezután még néhány percig az előbbivel egyező hőmérsékleten állni hagyjuk. Feldolgozás céljából a kéntrioxidot alacsony hőmérsékleten víz hozzáadása útján teljesen elbontjuk és az így kapott többé-kevésbé tiszta oldatot valamely vízzel nem elegyedő oldószerrel, előnyösen etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos kivonat szárítása után az oldószert elpárologtatjuk és a visszamaradt nyers terméket kromatografálással és/vagy kristályosítással vagy valamely erre alkalmas szervetlen vagy szerves savval történő sóképzéssel tisztítjuk. 15 20 25 30 A találmány szerinti eljárással előállított 1-allil-D-Iizergsav-ciklopentilamid szobahőmérsékleten kristályos vegyület, amely Szervetlen vagy szerves savakkal vízben oldható, állandó, szobahőmérsékleten kristályos sókat képez. Ez a vegyület á Keller-féle szín-reagenssel pozitív színreakciókat ad. Ismeretes volt már, hogy az indol-nitrogénatomon (az 1-helyzetben) helyettesített lizergsav- vagy dihidro-lizergsav-amidok állíthatók elő olymódon, hogy lizergsav- vagy dihidrolizergsav-amidokat cseppfolyós ammóniában valamely alkáliamiddal reagáltatunk és a képződött alkálisókat ugyanebben az oldószerben alku-, alkenil- vagy aralkil-halogenidekkel kezeljük. Ez az eljárás azonban az alkalmazásra kerülő kiindulóanyagoktól függően igen eltérő termelési hányadokat ad. Ez egyrészt bomlási termékek képződésének, másrészt pedig nemkívánatos melléktermékek keletkezésének tulajdonítható. Az ilyen melléktermékek keletkezése folytán gyakran körülményes és hosszadalmas tisztítási műveletekre, mint elsősorban iparilag nehezen keresztülvihető abszorbciós kromatografálásra van szükség ahhoz, hogy a kívánt tiszta végtermékeket megfelelő minőségben elkülöníthessük. Az ismert eljárás emellett sok esetben gazdaságtalan is, minthogy a műszakilag körülményes és sok esetben gyenge termelési hányado-152109