152103. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás a 3-as helyzetben szubsztituálatlan delta5(10)-szteroidok előállítására
152103 6 -17béta-ol-17béta-benzoátot kapunk. Ezt a terméket szilícium-dioxidon végzett kromatografálással tisztítjuk. A tiszta terméket benzol és éter 4:1 arányú elegyével eluáljuk. Éterből végzett átkristályosítás után a termék olvadáspontja 154—156 C°. 2 g 6-oxo-zl5 < 10 >-ösztrén-17béta-ol-17-béta-benzoátot feloldunk 20 ml ecetsavban. Az oldathoz hozzáadjuk 2 ml etán-ditiolnak 20 ml ecetsavval készített oldatát, továbbá 0,75 ml BF3 -éterátot is adunk az oldathoz, majd 2 órán át keverjük. Ezután 200 ml vizet adunk az oldathoz, amiknek hatására, éterrel való extrakció után elkülönül a nyers 6,6-etilén-ditioxi_z j5(io)_5 sz t r én-17béta-ol-17béta-benzoát. Metanolból végzett átkristályosítás után megkapjuk a tiszta terméket, 167—169 C° olvadásponttal; (alfa)D = + 94° (kloroformban). 2 g nyers 6,6-etilén-ditioxi—A5 (10 '-ösztrén-17béta-ol-17béta-benzoátot oldunk 20 ml tetra-, hidro-f uránban, és 1 g nátriumnak 100 ml folyókon ammóniával készített elegyéhez adjuk. 30 percen át végzett keverés után a nátriumfelesleget etanollal eltávolítjuk. Az ammónia lepárlása és a szokásos feldolgozási eljárás után nyers As (10) -17béta-hidroxi-ösztrént kapunk, átkristályosítás után 109—111 C° olvadásponttal. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárással a zd5 -17béta, 19-dihidroxi-androsztén-17-acetátot A5 (10 >-6-oxo-17béta-hidroxi-ösztrén-17-acetáttá alakítjuk; olvadáspont: 137,5—138 C°. Ezt a vegyületet propán-ditiol segítségével a megfelelő 6-tioketálvegyületté, majd az 1. példa szerint végzett litiumos redukcióval folyékony , ammóniában a tiöketál-csoportot lehasítjuk. Ugyanezt a terméket kapjuk akkor is, hat nátriumot és metilamint vagy Raney-nikkelt használunk. 3. példa: A /js-17béta, 19-dihidroxi-17alfa-metil-androsztént az 1. példában leírt módon A5 < 10 ->-6--oxo-17béta-hidroxi-17alfa-metil-ösztrénné alakítjuk. Ebből a vegyületből 2,1 g-ot oldunk 20 ml metanolban. —10 C°-ra való lehűtés után 1 ml propán-ditiolt és 0,5 ml BF3 -éterátot adunk hozzá, majd az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre melegítjük föl. 20 percig tartó állás után a reakcióelegyet vízbe öntjük, és ilyen módon éteres extrakcióval A5 <10) -ö,6-propilén-.ditioxi-47béta-hidroxi-17alfa-metil-ösztrénhez jutunk. Metil-amin jelenlétében lítiummal végzett redukció után zl5(10 >-17béta-hidroxi-17alfa-metil-ösztrént kapunk, 149—151 C° olvadásponttal. Ugyanilyen módon előállítottuk á . A5 (i°>-17--béta-hidroxi-17alfa-etil-ösztrént és a /js(io). -17béta-hidroxi-17alfa-vinil-ösztrént is. 3 g nyers 6,17béta-dihidroxi-zl5 < 10 >-ösztrén-6--acetát-17-benzoátot 42 ml metanolban és 21 ml dioxánban oldunk, majd 10,6 ml vízben 3,18 g kálium-hidroxidot adunk hozzá. A keveréket nitrogén-atmoszféra alatt 90 percen át forrásig melegítjük, majd a reakcióelegyet kis térfogatra bepároljuk,- és jeges vízbe öntjük. A kikristályosodott anyagot leszűrjük, vízzel mossxik, és 5 éterből átkristályosítjuk! Ilyen módon 192— 203 C° olvadáspontú A5 < ]0 >_6,17béta-dihidroxi-ösztrént kapunk. Ezt a terméket 200 ml desztillált acetonban oldjuk, majd 0 C°-on kis feleslegben 8n krómsav-oldatot. adunk hozzá. 10 10 percen át tartó állás után az elegyet Vízbe öntjük,. CH2 Cl 2 -vel extraháljuk, és a fentebb leírt módon dolgozzuk fel. Sziliciúm-dioxidon végzett kromatograf álás és éterből végzett átkristályosítás után 6,17-dioxo-zí5 < 10 >-ösztrént kapunk. Az 15 analitikai min,ta olvadáspontja, 156—158 C°. E vegyület é-os helyzetű tioketál-csoportjának folyékony ammóniában nátriummal az 1. példában leírt módon végzett redukciója A5 (10) -7béta-hidroxi-ösztrént szolgáltatott, 109—112 20 C° olvadásponttal. 5 példa: 0 5 g jBüoí.g^vbéta-dihidroxi-ösztrént 20. ml 25 benzolban oldunk, majd 15 ml dioxánban 0,42 g diklór-dicián-kinont adunk hozzá. Az elegyet '30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd hyflo-n szűrjük, A szüredéket metilén-kloriddal mossuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 30 éterből átkristályosítjuk, és ilyen módon 157— 164 C° olvadáspontú zí5 (10) -6-oxo-17béta-hidroxi-ösztrént kapunk. (Ezt a vegyületet az 1. példában leírt módon alakítottuk át zj5 (1 °)-17béta-hidroxi-ösztrénné. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 3-as helyzetben szubsztituálatlan 40 A5 (10> -szteroidok előállítására, amelyre jellemző, hogy valamely az androsztén-sorozatba tartozó, „'3-as helyzetben szubsztituálatlan A5 (6) -19-hidroxi-szteroidot egy oxidáló hatású fémaciláttal reagáltatunk, az így nyert A5 (10) -6-aciloxi-szte-45 roidot hidrolizáljuk, és a kapott 6-hidroxi-végyületet A5 <10) -6-oxo-szteroiddá oxidáljuk, majd ezt a vegyületet ismert módon tioketalizáljuk,' és a 6-tioketál-csoportot reduktív úton lehasítjuk. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy oxidáló hatású fémacilátként ólom-tetráacilátot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás g5 foganatosítási módja, 3-as helyzetben szubsztituálatlan A5 (10> -3-ösztrének előállítására, amelyre jellemző, hogy egy a 3-as helyzetben szubsztituálatlan A5 (6) -19-hidroxi-androsztén-vegyületet egy oxidatív hatású fém^aciláttal reagg gáltatunk a megfelelő A5 <10) -6-aciloxi-ösztrén előállítása céljából, ezt a vegyületet á megfelelő 6-oxo-ösztrénné hidrolizáljuk és oxidáljuk, majd a 6-os helyzetű keto-csoportot tioketalizáció és ezt követő redukció útján lehasít-65 Juk -3
