152067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-diaril-4-alkil-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. I. 23. Svájci elsőbbsége: 1963. I. 24. Közzététel napja: 1964. XI. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. (GE— 498) 152067 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Dr. Püster Rudolf vegyész, Basel és Dr. Hafliger Franz vegyész, Basel (Svájc) Tulajdonos: J. It. Geigy A. G. cég Basel, Svájc Eljárás új l?

2-diaril-4-aIkil-3,5-dioxo-pirazolidinok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új l,2~difenil-3,5-dioxo-pirazolidin-származékok előállítására vonatkozik. Az l,2-difenil-3,5»dioxo-4-n-butil-pirazolidin (fenilbutazon), mint gyógyszer, különösen akut és 5 krónikus gyulladásos megbetegedések gyógykezelése terén igen nagy gyógyászati fontosságra tett szert. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő, a 4-helyzetben 10 helyettesített l,2-diaril-3,5-dioxo-pirazolidinok — e képletben R egy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkilgyököt képvisel, n = 2, 3 vagy 4 — valamint e vegyületek szervetlen és szerves bázisokkal képezett sói ugyancsak értékes 15 antiflogisztikus (gyulladásgátló) tulajdonságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, mint pl. az l-(m-tolil)-2--(p-hidroxi-fenil)-4-n-butil-3,5-dioxo-pirazolidin, mellékhatásaik szempontjából előnyösen külön- 20 böznek a hasonló szerkezetű egyéb vegyületektől. Ezek az új vegyületek nagy hatás-erőssé^gükkel tűnnek ki, ami az alkalmazandó terápiás adagok lényeges mértékű csökkentését és ezáltal a szervezet idegen anyagokkal való kisebb- 25 fokú terhelését teszi lehetővé, és egyben megkönnyíti e vegyületek parenterális, különösen intramuszkuláris beadását. A már említett l-(m-tolil)-2~(p-hidroxi~fenil)-4f-n-butil-3,5-diO'XO-pirazolidin az állatkísérletek során (patkányon) a 30 szulfonamid-diuretikumok által stimulált elektrolit-kiválasztásra nem gyakorol gátló hatást. Ki kell tovább emelni e vegyületek állatkísérletek során megállapított erős gátló hatását a szulfatált poliszacharidoknak, mint a kondroitin-kénsavnak a granulációs szövetben történő bioszintézisével szemben. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek jól alkalmazhatók pl. reumás megbetegedések gyógykezelésére, amikoris e vegyületeket orálisan vagy rektálisan, vagy sóik vizes oldata alakjában parenterálisan, pl. intramuszkulárisan vagy intravénásán is alkalmazhatjuk. A fenti (I) általános képletben a pirazol-gyűrű 4-helyzetében álló helyettesítő n jelentésétől függően etil-, 11-propil-, n-butil-, vagy n-pentil-gyök lehet. R metil-, etil-, n-propilvagy izopropil-gyököt jelenthet. Az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx egy arilmetilvagy diarilmetil-gyököt képvisel, míg R és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — katalitikusan aktivált hidrogénnel kezelünk lényegileg ekvimolekuiáris mennyiségű hidrogén felvételéig, vagy pedig valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek 152067