152051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására

152051 3 Ä termékek a gyógyszergyártásban önmagukban ismert módszerekkel a gyógyászatban közvetlenül adagolható termékekké szerelhetők ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. • l-benzil-4-(l'-fenil-2'-oxo-butil/4'/) piperazin 2HC1 12,48 g (0,05 mól) benzilpiperazin 2HCl-t, 6,72 g >(0,05 mól) benzilmetilketont és 5,25 ml 39%-os (0,75 mól) formaldehidet oldunk 7 ml etanolban. 30 percig forraljuk az elegyet, majd lehűlés után szűrjük. Alkoholból átkristályosítjuk. A termék 8,4 g l-benzil-4-(l'-fenil-2'-oxo-butil/4'/) piperazin 2HC1. Op.: 254—256 C". N: 6,92% .(elméleti' N : 7,1%). Cl: 17,8% (elméleti Cl : 17,96%). A vegyület 20—30 mg/kg dózisban 1—2 C" hőmérsékletcsökkentő hatással rendelkezik. Chloralose-uretánnal altatott macskán vizsgálva 2—3 mg/kg dózisban a vérnyomáscsökkentő hatás 30—60 Hgmm (megegyezik a papaverin 2 mg/kg-os adagjának hatásával). C° (bomlás közben). 9,86%). ,N : 9,8% (elméleti N 2. l~butil-4-(l-oxo-l'-/3"4"-dimetoxifenil/ /propil/37) piperazin 2HC1 12,9 g (0,06 mól) monobutilpiperazin 2'HCl-t és 10,8 g (0,06 mól) acetoveratront feloldunk 20 ml etanol és 10 ml víz elegyében. Forralás közben 3 részletben beadagolunk 1,8 g (0,06 mól) paraformaldehidet. Oldódás után 1 órát forraljuk az elegyet. A vizes alkohol lehajtása után az anyagot felvesszük 15 ml vízben és NH/,OH-dal meglúgosítjuk. Benzollal többször kirázzuk a vizes oldatot. Benzol lehajtása után etanolban felvesszük a bázist és sósavas etanollal kicsapjuk a klórhidrátot. Szűrjük és alkohollal fedjük. 13,52 g l-butil-4-<l'-oxo-l'-/3"4"-dimetoxifenil/propil/37) piperazin 2HCl-t kapunk, op.: 220—224 C°. N: 6,7%, .(elméleti N: 6,89%). A termék 10—15 mg/kg dózisban inactinnal narkotizált egéren vizsgálva a narkózis időtartamát 100%-osan meghosszabbította. 20—30 mg/kg dózisban a vegyület lázcsökkentő hatása patkányon 1—2 C° (amidazophen 100 mg/kg dózisban ad azonos hőmérsékletcsökkentő hatást). 3. l-butil-4-(2'-oxo-butil/47) piperazin 2HC1 6,44 g ,(0,03 mól) monobutilpiperazin 2HCl-t feloldunk 85%-os alkohol-víz elegyben. Az oldathoz hozzáadunk 6 ml (0,08 mól) acetont és 1 g 0,33 mól) paraformaldehidet. Oldódás után 1 órát forraljuk. Lehűlés után 7 ml acetonnal kicsapjuk a sót. 24 óra állás után szűrjük, és acetonnal fedjük. 3,72 g l-butil-4J(2'-oxo-butil/ /4'/) piperazin 2HCl-t kapunk. Op.: 242—248 4. l-benzil-4-(l'-oxo-r-fenil-propil/37) piper-5 azin 2HC1 6,24 g (10,025 mól) monobenzil piperazin 2HCl-t és 30 g ,(0,2:5 mól) acetofenont feloldunk 10 ml abs. etanol és 4 ml víz elegyében. 10 1 g (0,33 mól) paraformaldehidet adunk az oldathoz három részletben. Oldódás után 1 órát forraljuk a reakeióelegyet. Lehűlés után szülejük, és acetonnal fedjük a sót. Alkoholban történő átkristályosítás után 4,7 g l-benzil-4-15 -(L-oxo-r-fenil-propil/37) piperazin 2HCl-t kapunk, op.: 242—246 C°, N: 7,43% (elméleti N: 7,37%). 20 ,5. l-oktil-4-<l'-oxo-'-fenil-propil/3'/) piperazindiklórhidrát 5,42 g (0,02 mól) 1-oktilpiperazindiklorhidrátot feloldunk 1,0 ml 60%-os alkoholban. Azután 2,4 g (0,02 mól) acetofenont és 3 részletben 0,66 g (0,2,2 mól) paraformaldehidet adagolunk hozzá. A paraformaldehid feloldása után még 1 óráig forraljuk, aztán az oldószert ledesztilláljuk és a bázist 40%-os nátronlúggal kicsapjuk. Az olajosan elváló bázist benzolban oldjuk, vízzel mossuk és benzolmentesítjük. A maradékot metanolos oldatban, metanolos sósavval megsavanyítva a diklórhidrátot kicsapjuk. Kapunk 3,79 g l-oktil-4-(l'-oxo-l'-fenil-propil/37) piperazindiklórhidrátot. Op.: 268— 272 C°. N: 7,04% '(számított: 6,9,6%). 25 30 55 40 45 50 55 60 65 6. l-butiI-4-!(l'-oxi-173",4"-dimetoxifenil/ /propil/37) piperazindiklórhidrát 4,7 g l-butil-4-)(il'-oxo-l'-/3'',4"-dimetoxifenü7 /propil/37) piperazin-diklórhidrátot vizes palládium katalizátor jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezünk. Az oldószer lehajtása után a maradékot alkoholban átkristályosítva 3,42 g l-butil-4-(l'-oxi-r-/3",4"-dimetoxifenil/propil /3'/) piperazinklórhidrátot kapunk, op,: 234— 236 C°. N: 6,73% (számított 6.84%). 7. l-benzil-4-(3'-oxo-4'-metil-amíl/57) piperazin 2HC1 6,24 g (0,025 mól) monobenzilpiperazm 2HCl-t és 2,8 ml (0,025 mól) dietilketont feloldunk 30 ml 70%-os vizes alkoholban. Forralás közben három részletben beadagolunk 3 ml 36%-os (0,037 mól) formalin oldatot. Adagolás után 1 órát forraljuk. Utána vákuumban beszárítjuk, és a visszamaradt anyagot 250 ml alkoholban felvesszük. Forrón megszűrjük, a szűrletbŐl A lehűlés után kivált terméket szűrjük, és alkohollal fedjük. A termék 4,69 g l-benzil-4-,(3'-oxo-4'-metil-amil/5'/)piperazin 2HC1, op.: 27Ö— 272.C (bomlás közben). N: 8,0% (elméleti N: 8,06%), 2