152040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívre ható glikozidek kinyerésére Digitalis lanata-ból és Digitalis purpurea-ból
152040 nincs szükség a glikozideknek a kísérő anyagoktól való megtisztítása céljából fém vegyületekkel való kicsapásra és/vagy a kivonatok alkoholos vizes oldatainak nagymennyiségű éterrel való kizárására, ezzel jelentős anyagmennyiség megtakarítható, kevésszámú tisztítási lépésre van szükség, a kristályosítást zavaró kísérőanyagok messzemenően eltávolíthatók és sokkal jobb kitermelés biztosítható. Ennek megfelelően az ólomvegyületen való tisztítással szemben mintegy kétszeres megnövelt kitermelés érhető el a találmány szerinti módon. 1. példa: 1 kg Digitalis lanata drogot kétszer 3—3 liter etilacetáttal extrahálunk és az egyesített kivonatokat vákuumban 30—35 C°-on mintegy 300 ml maradékra pároljuk be. A sötétzöld szirupszerű kivonatokat 60 g poíiamidporral keverjük össze és a kásaszerű masszát 40 C°-on megszárítjuk. Kb. 130 g száraz zöld por marad vissza. Ezt a port azután háromszor 260—260 ml 35 térfogat%-os etanollal 40 C°-on 15—15 percet keverjük és a világossárga kivonatot leszívatjuk, és vákuumban 35—40 C°-on 40 ml-es térfogatra' pároljuk be. Eközben megkezdődik már a Lanatosid A, B, C, D és E kristályosodása is. (Izomorf kristályosodás.) 5—10 ml éter hozzáadásával ez a kristályosítás meggyorsítható. Egyszeri átkristályosítás után 1,85 g tiszta Lanatosid A, B, C, D és E nyerhető ki. A termék szekundér glikozidektől mentes. A lanatosidkomplex olvadáspontja 240—245 C°. A. termék optikai forgatóképessége alfa 2 o = = +33°. 2. példa: Friss Digitalis lanata növényi; ammóniumszulfáttal keverünk össze és a vizet kipréseljük belőle. 250 kg préspogácsát háromszor 750—750 liter etilacetáttal extrahálunk és a kivonatot 8 liter össztérfogatra pároljuk be. A bepárolt kivonatot 2,5 kg poliamidporral keverjük össze. A kapott masszát 40 C°-on szárítószekrényben 10 15 30 35 43 43 szárítjuk. A zöldszínű port 35%-os etanollal feliszapolva oszlopra visszük. 30 liter oldószer átfolyása után a glikozid gyakorlatilag maradéktalanul eluálódik. Az így kapott oldatot 3 liter össztérfogatra sűrítjük be és 400 ml étert adunk hozzá. 2 napos állás után a glikozid kikristályosodik. A kitermelés 103 g tiszta fehér Lanatosid A, B, C, D és E. 3. példa: 100 kg fermentált Digitalis purpurea drogot négyszer 300—300 liter etilacetáttal kimerítően extraháljuk. A kivonatot vákuumban 30—35 C°-on 5 literre sűrítjük be és 2 kg poliamidporral elkeverjük. A masszát 40 C°-on megszárítjuk és a port háromszor 20—20 liter 35%-os etanollal eluáljuk. Az erősen sárga oldatot 40 C°-on csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 5 liter kloroformban vesszük fel. A kloroformos oldatot kétszer 2—2 liter 0,3%-os nátronlúggal mossuk, mikoris a sárga színezék a vizes fázisba megy át. Végül is hígított (0,3%os) ecetsavval, és vízzel utánamossuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. A Digitoxint, mely mindössze kb. 10% gitoxint tartalmaz, aktívszén hozzáadása után 40%-os alkoholból átkristályosítjuk. A kitermelés 150 g digitoxin. Szabadalmi igénypont: Eljárás szívreható glikozidek kinyerésére Digitalis lanata, ill. Digitalis purpurea drogból, a drog szerves oldószerrel, célszerűen etilacetáttal való extrakciója útján, azzal jellemezve, hogy a besűrített kivonatot poliamidporral keverjük össze, szárítjuk és a száraz keveréket vizes alkohollal, mint metanollal, etanollal, n- vagy izopropanollal, célszerűen azonban vizes alkoholokkal extraháljuk, mimellett az alkalmazott vizes alkohol töménységét max. 60%-ra, célszerűen 35%-ra választjuk meg, majd a kivonatot kezdődő kristályosodásig enyhe körülmények között pároljuk be. A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 656691. Zrínyi (T) Nyomda, Buda; st V., Balassi Bálint utca 21—23.
