152039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tetraciklin-sorba tartozó vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTAKSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL i SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. X. 29. (AE—159) Amerikai Egyesült Ällamok-beli elsőbbsége: 1962. X. 29., 1963. VIII. 30. Közzététel napja: 1964. XII. 23. Megjelent: 1965. XII. 01. 152039 Szabadalmi ctó-tály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Esse Robert Caryle, Pearl River (New York) és Sieger George Madison, Montvale (New Jersey) Tulajdonos: American Cyanamid Company cég, Township of Waine (New Jersey, Amerikai Egyesült Államok) Eljárás a teíraciklin-sorba tartozó vegyületek előállítására A találmány oly tetraciklin-sorbeli vegyületek előállítására vonatkozik, amelyek egy, az A, ill. C gyűrű 4- és őrhelyét összekötő oxigén-hidat, továbbá egy 4-hid:roxi- vagy 4-dimetilaminocsoportot tartalmaznak. Egyes ilyen új 4-hidroxi-tetracikloxídok, ill. 4-dimetilanii,no-tetraci'kloxidok, amelyeik a találmány szerinti eljárással állíthatók elő, a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők, amelyben Rt hidrogén- vagy halogénatomot, R2 pedig hidroxilvagy metilamino-csoportot képvisel. A halogénatom pl. klór, bróm vagy jód lehet. Megjegyzendő, hogy a találmány szerinti új tetracikloxidok elméletileg más, tautonier alakban is létezhetnek, miként azt például a csatolt rajz szerinti A és B tautomer átalakulási sémák mutatják. Ezekben Rí jelentése azonos a fentivel. A különféle tautoimer alakok egyenértékűek a tetracikloxid szerkezettel, és ugyancsak a találmány körébe tartoznak. A találmány szerint előállítható új vegyületek nomenklatúrája a hipotetikus „tetracikloxid" vegyületen alapul, amelynek feltételezett képletét a csatolt rajz szerinti '.(Ül) képlet szemlélteti. A „tetracikloxid" számozási rendszere megegyezik a tetraciklin-vegyületékével; a hetero-oxigén atom nincsen számozva. A „tetracikloxid" teljes kémiai neve a Chemical Abstracts nomenklatúrája szerint a következő lenne: 1,4,4a,5,5a,6,11,-1 la, 12,12a- d ekalb i Hr o-4-béta, 6-béta~epoxi-3,10, -12a-alf a-trihidr oxi-1,11,12-trioxo-2-naí tacén-karboxamid. Ha a fenti általános képletben Rt hidrogénatomot, R> pedig hidroxilcsoportot képvisel, akkor a vegyület 4-hidroxi-tetracikloxid-5 nak nevezhető; teljes neve a Chemical Abstracts nomenklatúrája szerint: 1,4,4a,5,5a,6,11--lla,12,12a-dekahidro!-4-béta,6-béta-epoxi-3,4--alfa,10-12a-alfa-tetrahidroxi-l,ll,12-trioxo-2--naftacén-karboxamíd. A 4-hidroxo-tetracikloxid 10 triviális elnevezése: 4-dedime; , amino-4-oxo-6--demetil-tetraciklín-4,6-hemiketál. Ha Rt hidrogénatomot, R2 pedig dimetilaminocsoportot képvisel a fenti általános képletben, akkor a vegyület 4-dimetilamino-tetracikloxid, amelynek 15 teljes kémiai neve a Chemical Abstracts nomenklatúrája szerint: l,4,4a,5,5a,6,ll,lla,12,12a-dekahidroi-4-alía-dimetilamino-4-béta,6,béta-epoxi-3,10,12a-alfa-trihidroxi-l,ll,12-trioxo-2~naftacén-karboxamid. 20 A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek jól definiált kristályos anyagok, amelyek jellemző ibolyántúli, abszorpciós színképet adnak, amely egy blokkolt BCD ikromofór jelenlétét mutatja. A 4-íhidroxi~tetraei:kloxi-25 dok jól átkristályosíthatók etilénglikol-monometiléter (ÍMethylcellosolve) és 0,1 n sósav oldat élegyéből; savas metanolban e vegyületek meglehetősen állandóak. A 4-dimetilamino-tetraci, kloxidok, bár víziben rendkívül oldhatatlanok, hid-30 rolízis útján a megfelelő 4-hidroxi-tetracikloxi-152039
