152037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pszeudoxantinszármazékok előállítására

152037 akcióidő a reakctóhőmérséklet megválasztásától függ, emelkedő hőmérséklettel a reakcióidő csökken, így tehát csak pár perces hevítés szükséges. Hosszabb melegítés sem árt azonban, mivel a végtermékek tovább nem reagálnak. A kiindulási anyagok ismert alábbi módszerekkel, egyszerű módon előállíthatók: 1. Megfelelő módon 1,3-helyzetben szubsztituált 4-klóruracilekből az alábbi általános képletű aminekkel, Analízis: <C12

Hi

6

N

4

02, 248). Számított: C: 58,0%, H: 6,5 Talált: C: 57,82%, H: 6,93%, N: 2:2,8%. Számított: C: 58,0%, H: 6,5%, iN: 22,6%. H2

N—CH R4 R;i mely képletben R3

és R4 jelenítése fentebbiekkel azonos, való reagáltatás és ezt követő nitrozálás útján [W. Pf leiderer és K. ,H. Schündehütte, A. 612, 158 (1958)]. Az ehhez szükséges 4-klóruracilek könnyen hozzáférhetők, és részben egy reakciólépéssel előállíthatók [G. Strauss, A. 638, 205 (I960)]. 2. Megfelelően l,3J

helyzetben szubsztituált 4--laminouracileknek a megfelelő, alábbi általános képletű R4 HC1-H2

N-^CH \ R3 aminnidrokloridokkal való átaminálása [C. W. Whitehead és J. J. Traverso, J. Am. Chem. Soc. 82, 3971 '(I960)] és ezt követő nitrozálás útján. A nitrozálásiok a szokásos módszerekkel, pl. vizes közegben NaNiC^/HCl-el vagy alkoholos közegben a salétromossav észtereivel, mint i-amilnitrittel, folytathatók le. Célszerű az oldószer megválasztása során arra ügyelni, hogy a képződő nitrozo-származékok a kérdéses oldószerben lehetőleg rosszul oldódjanak. A találmány szerinti eljárással előállított pszeudoxantinek szerkezete elemi analízissel, UV-, UR- és magrezonancia-szíriképelemzéssel bizonyítható be, mivel a reakció lefutása előre nem látható, és másfajta reakciófolyamat is elképzelhető. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyógyszerként hasznosíthatók. 1. példa: 5,3 g (0,02 mól) l,3^dimetil-4-ciklohexilamino-S-nitrozo^uracüt 40 ml xilolban oldunk és viszszafolyó hűtő alatt hevítünk. Kb. 2—-3 perc eltelte után az ibolyaszínű oldat elszíntelenedése következik be. Félórás hevítés után az oldószert vákuumban lepároljuk ós a maradékot vizes alkoholból (1 : 1) átkristályosítjuk. Termelés: 4 g 8,8-pentametilén-pszeudoteofillin. Op.: 115,5— 116 C°. 5 2. példa: 2,66 g (0,001 mól) l,3-dimetil-4-.ciklohexila:mmo-5~nitrozouracilt kémcsőben Bunsen-lánggal az anyag felizzásáig hevítünk. A reakció magától tovaterjed az egész reakciótömegben. A sötét maradékot tisztítás céljából 1 :1 alkoholvízből átkristályosítjuk.. A termelés: 1,5 g 8,8--pentarnetilénpszeudoteofillm, op.: 115—116 C°. 10 13 20 25 30 35 40 45 3. példa: 4,5 g (0,02 mól) l,3^dimetil-4-izopropilamino-5-nitrozouracilt 30 ml butanolban félóra hoszszat visszafolyó hűtő alatt forrpontig hevítünk. Kb. tíz perc eltelte után az ibolyaszínű oldat elszíntelenedése következik be. A reakcióéi egy et lehűtjük és a kivált anyagot leszívatjuk, amikoris 3 g 8,8-dimetil-pszeudoteofillint kapunk. Az anyalúgot vákuumban bepároljuk és .ezzel további anyagot nyerünk ki. Tisztítás céljából butanolból való átkristályosítást végzünk. A termék olvadáspontja: 148—149 C°. Analízis: <C9

H

12

!Ni02, 208). Számított: C: 51,9%, H: 5y

81%,

N: 26,9%. Talált: C: 52,1%,, H: 6,03%, N: 27,04%. 4. példa: 4,8 g (0,02 mól) l,3~dimetil~4-szek.butilamino-5-nitrozouracilt 50 ml butanolban 1 óra hoszszat visszafolyó hűtő alatt hevítünk (elszínteleneződés). Az; oldószert vákuumban lepároljuk és a kapott nyersterméket butanolból többízben átkristályosítjuk. A termelés: 3 g 8-metil-8-etil-pszeudoteofillin, op.: 136—138 C°. Analízis: ^doH^íN^, 222). Számított: C: 54,0%, H: 6,35%, Talált: C: 54,23%, H: 6.47%. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás az '(1) általános képlet szerinti pszeudoxa,ntinszármazékok előállítására, mely képletben Rí és/vagy R2 hidrogénit, vagy egyenes vagy elágazó, adott esetben heteroatomokkal megszakított szánláncú alkilcsoportokat, míg 95 R3 adott esetben további csoportokkal, mint halogénnel, hidroxi- vagy aminocsoportokkal helyettesített alkil-, cikloalkil-, aril-, aralkil- vagy hidroxialkilcsoportot jelent, mimellett az alkilcsoportok adott esetiben egy további heteroatom-60 nial megszakított, gyűrűt képezhetnek, azzal jellemezve, hogy a megfelelő módon szubsztituált, (2) általános képletű 4-amino-5-l

nitrozouraciieket, mely képletben R1;

R

2

, R3 és R

4

a fent megadott jelentéssel rendelkeznek, szerves oldó-65 szerek, célszerűen chmetilformamid, benzol, to-2