152014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5H-dibenzo-(a,d)-ciklohepténszármazékok előállítására
11 152014 12 Elemzés (C17 H 16 C1N0 3 ) Számított: C: 58,36% H: 4,61% N: 4,00% Talált: C: 58,37% H: 4,65% N: 3,91% C) 7-klór-3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-eikloheptén-5-on előállítása. 2,74 g (0,0078 mól) 7-klór-3-dimetilszulfamoil-10,ll-dihidro-5H-dibenzo~(a,d)-cikloheptén-5--on, 2,12 g (0,012 mól) N-bróm-szukcinimid, 30 mg benzoilperoxid és 20 ml benzol (előzőleg kálciumhidriden szárított) keverékét 3,5 óra hosszat keverés közben visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A szukcinimidet kiszűrjük és felmelegített benzollal mossuk. A benzolos szüredéket 5%-os vizes nátriumhidroxiddal, majd vízzel mossuk, végül szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. A visszamaradt olajos maradékot 60 ml trietilaminban szuszpendáljuk és 16 óra hosszat keverés közben visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket benzol és víz között megoszlásnak vetjük alá, a benzolos fázist elkülönítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot benzolban oldjuk, 3 n sósavval mossuk, majd vízzel, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradék szilárd anyagot benzolban oldjuk fel, és derítőszénnel 20 percig forraljuk. A szüredéket hexánnal kezdődő zavarosodásig hígítjuk és szobahőmérsékletre hűtjük, amikor is 1,79 g sárgásbarna terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 165—168 C°. Benzol-hexán elegyből átkristályosítva 1,67 g (62%) 167,5—168,5 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az analitikai tisztaságú termék olvadáspontja 170—171 C°, ezt először benzol-hexán-elegyből, majd etanolvízből való átkristályosítással kapjuk. Elemzés (C17 H 14 C1N0 3 S) Számított: C: 58,70% H: 4,06%, N: 4,03% Talált: C: 58,50% H: 4,02% N: 4,00% D) 7-klór-5-(3-dimetilamino-propil)-3-dimetilszulfamoil-5-hidroxi-5H-dibenzo-(a,d)-ciklohep-tén előállítása. 0,78 g (0,032 g.atom) magnéziumból, 3,87 g (0,032 mól) 3-dimetil-aminopropilkloridból és 21 ml tetrahidrofuránbóla 3-dimetil-amino-propilmagnéziumklorid tetrahidrofurános oldatát állítjuk elő, az 1. példa E) lépésének megfelelően. A Grignard-reagens oldatát keverjük és jégfürdőn hűtjük, majd 5,60 g (0,016 mól) 7--klór-3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén-5-ont adagolunk hozzá 15 perc leforgása alatt. További 30 percig tartó keverés után jégfürdőn és 1,5 órás szobahőmérsékleten való keverés után az oldószer főtömegét csökkentett nyomáson 45 C° alatt ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml benzolban és a Grignardadduktot 14 ml víz cseppenkénti hozzáadagolása útján a reakcióéi egyet jégfürdőn hűtve hidrolizáljuk. A benzolos oldatot dekantáljuk és a zselatinszerű csapadékot háromszor 8t)—80 ml forrponton levő benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatokat vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A viszszamaradt szilárd anyag etanol-vízből való kristályosítása után 5,19 g (75%) terméket nyerünk, amelynek olvadáspontja 173—174,5 C°. Etanolból-vízből való átkristályosítás után analitikai tisztaságú terméket nyerünk,, amelynek olvadáspontja 175—176 C°. Elemzés (C22 H 27 C1N0 2 0 3 S) 5 Számított: C: 60,74% H: 6,26% N: 6,44% Talált: C: 60,42% H: 6,18% N: 6,40% E) 7-klór-5-(3-dimetilaminpropilidén)-3-dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén (kevert geometriai izomérek) előállítása. 10 1,72 g (0,0040 mól) 7-klór-5-(3-dimetilaminopropil)-3-dimetil-szulfamoil-5-hidroxi-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptént 12 ml jégecetben oldunk, jégfürdőben lehűtjük és vízmentes sósavgázzal 5 percen keresztül telítjük. Ezután 1,63 g (0,016 15 mól) ecetsavanhidridet adunk hozzá és az oldatot gőzfürdőn 2,5 óra hosszat melegítjük. Szobahőmérsékletre való hűtés után az oldatot felhígítjuk 17 ml vízzel, 50 ml benzollal fedjük, jégfürdőben lehűtjük és 10 n nátriumhidroxid-20 dal meglúgosítjuk. A benzolos fázist elkülönítjük és a vizes fázist két adag 35 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat derítő szénnel forraljuk és szűrjük. A szüredéket vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A 25 benzolt ezek után csökkentett nyomáson lepároljuk. A kevert geometriai izomereket csaknem kvantitatív hozammal kapjuk (1,67 g), mint sárga olajat. A termék 7-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén)-3-dimetilszulfamoil-5H-di-30 benzo-(a,d)-cikloheptén. F) 7-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén)-3-dimetil-szulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén alfa-izomérsójának előállítása. Az E) lépésből nyert geometriai izomérek 35 keverékét 3 ml abszolút etanolban oldjuk és 1 ml abszolút etanolban oldott 0,49 g (0,0042 mól) maleinsavval kezeljük. Ezután 16 ml abszolút étert adunk hozzá kezdődő zavarosságig és ekkor a geometriai izomérek sárgásbarna szilárd 40 anyagként való keverékét kapjuk, termelés 1,95 g (91,5%), olvadáspontja 147—156 C°. Ebből a termékből egyszeri kristályosítással az alfa-izomér hidrogénmaleátját kapjuk, termelés 1,21 g, op. 166—170 C°. Ennek a sárgaszínű szilárd 45 anyagnak anyalúgja felhasználható az alábbi béta-izomér előállítására. A hidrogénmaleát sót addig kristályosítjuk át abszolút etanolból, amíg állandó 174—175,5 C° olvadáspontú terméket kapunk. 50 Elemzés (C22 H 25 C1N 2 0 2 S • C4 H 4 0 4 ) Számított: C: 58,8 % H: 5,48% N: 5,26% Talált: C: 58,82% H: 5,73% N: 5,13% G) A 7-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén)-3--dimetilszulfamoil-5H-dibenzo-(a,d)-cikloheptén 55 béta-izomérsójának előállítása. A geometriai izomérkeverék maleátsójának első kristályosításánál, az F) lépésből kapott anyalúgot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A barna olajos maradékot 10 ml vízben 60 feloldjuk, az oldatot meglúgosítjuk és háromszor 20—20 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A béta-izomér bázist mint sárga olajat kapjuk, súlya 0,56 g. A 65 bázist oxálsav 5 mól%-os feleslegben alkalma-6
