151961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinszármazékok előállítására
151961 ml desztillálát vizet adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet jégfürdő segítségével 10 C° alatt tartjuk. A kloroformos oldatot dekantálással elkülönítjük, 200 ml n-sósavoldattal, majd kétszer, összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk. A kloroformos oldatot ezután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott kristályos maradékot, amelynek súlya 26,7 g, 230 ml acetonitrilben. forrón oldjuk. Lehűlés után a kivált kristályokat elkülönítjük, összesen 40 ml acetonitrillel kétszer mossuk, majd vákuumban megszárítjuk. Ily módon 24,3 g 1,4-bisz-brómpivalil-piperazint kapunk, amely 188 C° körül olvad. 2. példa: 14,3 g 1,4-bisz-hidroxipivalil-piperazin 150 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához, amelyet 5 C° hőmédsékleten tartunk, 8 perc alatt hozzáadjuk 23,8 g tionilklorid 15 ml vízmentes' kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni 3 óra alatt. Azután a reakcióelegyet jégfürdőben ismét lehűtjük és 100 ml desztillált vizet adunk hozzá. A szerves oldószeres oldatot dekantálással elkülönítjük, majd előbb 100 ml desztillált vízzel, azután 200 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül pedig 200 ml desztillált vízzel mossuk. A kloroformos oldatot ezután vízmentes nátriumszulfáton. szárítjuk, majd kisfokú vákuum alatt a kloroformot elpárologtatjuk. A bepárlási maradékot 60 ml forrásban levő acetonitrilben oldjuk. Az így kapott oldatot derítőszénnel kezeljük, majd 5 óra alatt 3 C° hőmérsékletre híítjük le. Az ennek során levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, összesen 20 ml jégbehűtött acetonitrillel kétszer mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk a kristályos terméket. Ily módon 14,2 g l,4-bisz-klórpivalil-piper:azint kapunk, amely 163 C° körüli hőmérsékleten olvad. A fenti eljárás során kiindulóanyágként felhasználásra kerülő 1,4-bisz-hidroxipivalil-piperazin (op. 215 C°) oly módon állítható elő, hogy 1,4-bisz-acetoxipivalil-piperazint 50 C° hőmér-* sékleten, 2 óra hosszat nátriumhidroxiddal reagáltatunk. Az utóbb említett eljárás kiindulóany agául szolgáló bisz-l,4-acetoxipivalil-piperazin 150 C°on olvad; előállítása oly módon történhet, hogy l,4-bisz;-brómpivalil-piperaz:int ecetsavas oldatban, 60 C° hőmérsékleten, 3 óra hosszat ezüstacetáttal reagáltatunk. 3. példa: 14,3 g 1,4-bisz-hidroxipivalil-piperazin 200 ml vízmentes piridinnel készített szuszpenziójához, 5 amelyet —5 C° hőmérsékleten tartunk, 12 perc alatt hozzáadunk 23,0 g metánszulfonilkloridot. A hozzáadás befej eztekor a hozzáadott anyag már teljesen feloldódik; 10 perc elteltével bekövetkezik . a piridin-hidroklorid kiválása. A 10 reakcióelegyet éjjelen át 3 C° hőmérsékleten tartjuk, majd beleöntjük 1000 ml jeges vízbe. A kapott vizes szuszpenziót összesen 800 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, majd összesen 15 2000 ml jégbehűtött n-sósavoldattal négyszer, azután pedig összesen 1000 ml jégbehűtött desztillált vízzel kétszer mossuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátáriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a kapott 20 kristályos maradékot 70 ml forrásban levő acetonitrilben oldjuk. A kapott oldatot derítőszénnel kezeljük, majd lehűtve, éjjelen át 3 C° hőmérsékleten tartjuk. Az ennek során levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, összesen 30 25 ml jégbehűtött acetonitrillel kétszer mossuk, azután pedig vákuumban megszárítjuk. Ily módon 15,0 g 1,4-bisz-metánszulfoniloxipivalil-piperazint kapunk, amely 163 Co -0« olvad. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperazinszármazékok — e képletben X klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy pedig metánszul-35 foniloxi-csoportot képvisel — előállítására, amelyre jellemző, hogy valamely, a (II) általános képletnek megfelelő vegyületet (e képletben X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) piper azinnal reagáltatunk, majd 40 adott esetben az így kapott vegyületet önmagukban ismert módszerek alkalmazásával valamely más, ugyancsak az (I) általános képlet alá eső vegyületté alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1963. március 28.) 45 2. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új piperazinszármazékok előállítására — e képletben X jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel — amelyre jellemző, hogy l,4-bisz-(hidroxi-pi-50 valoil)-piperazint, tehát az (I) általános képletnek megfelelő oly vegyületet, amelyben X hidroxilgyököt képvisel, önmagában ismert módon észterezünk olyképpen, hogy a hidroxilcsoportokat klór-, bróm- vagy. jódatomokra, vagy pedig 55 metánszulfoniloxi-csoportokra cseréljük ki. (Elsőbbsége: 1964. február 12.) 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6S6509. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
