151948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-ciklohepténszármazékok előállítására
151948 7 8 magnéziumból és 24.34 g (0,2 mól) 3-dimetilaminopropilkloridból 100 ml tetrahidrofuránban. Az oldatot a magnéziumtartalom meghatározásával állítjuk be és 0,043 mól Grignard-reagens tartalomnak megfelelő térfogatú oldatot jégfürdőben lehűtünk, majd keverés közben 20 perc alatt hozzáadjuk 5,38 g (0,0213 mól) 3-metilmerkapto-5H-díbenzo(a,d)cikloheptén~5--on 28 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet jégfürdőben 30 percig keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten további 90 percig folytatjuk. Az oldószer főtömegét azután 45 C° hőmérsékleten, csökkentett nyomás alatt iedesztilláljuk és a maradékhoz 70 ml benzolt adunk. Az oldatot jégfürdőben hűtjük és a Grignard-adduktot 20 ml víz keverés közben, cseppenként történő hozzáadásával hidrolizáljuk. A benzolos oldatot elkülönítjük és a kocsonyás maradékot 3X50 ml forró benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot 3X45 ml 0,5 mólos citromsav oldattal extraháljuk, majd 50 ml vízzel egyszer mossuk. Az egyesített vizes oldatokat nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel -mossuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. 6,88 g sárga szilárd maradékot kapunk, amely 127—129 C°-on olvad; a termelés az elméleti hozam 95%-ának felel meg. Etanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 6,50 g 128—129 C°-on olvadó terméket kapunk. Elemzési adatok: Számított értékek a C21 H 25 NOS képlet alapján: C 74,29%, H 7,42%, N 4,13%; talált értékek: C 74,60%, H 7,56%, N 3,94%. D) reakciólépés: j 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilaminopropil)-5--hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén előállítása. 21,53 g 3-metilmerkapto-5-(3-dimetilamínopropil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént (0,063 mól) feloldunk 250 ml jégecetben és az oldathoz jégfürdőben való hűtés és keverés közben hozzáadunk 25,8 ml 30%-os hidrogénperoxidot. Az elegyet szobahőfokon 22 óra hoszszat állni hagyjuk, majd 1 óra hosszat kéndioxiddal telítjük az oldatot, közben időnként jégfürdőben hűtve. Az oldatot ezután 625 ml 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és 3X300 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos kivonatot vízzel mossuk, az oldószert csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk és így 23,20 g sárga színű olajszerű maradékot kapunk, amely szobahőmérsékleten történő állás közben megszilárdul. Metanol és víz elegyéből történő négyszeri átkristályosítás után 13,22 g terméket kapunk (az elméleti hozam 57%-a), amely 170,5—171,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: Számított értékek a C21H25NO3S képlet alapján: C 67,89%, H 6,78%," N"3,77%; 5 talált értékek: C 67,72%, H 6,78%, N 3,59%. E) reakciólépés: 3~metilszulíonil-5-(3-dimetilamino-propilidén)-10 -5H-dibenzo(a,d)cikloheptén (geometriai izomérelegy) előállítása. 13,62 g (0,037 mól) 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilamino-propil)-5-hidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklo-15 heptént 136 ml trifluorecetsavban oldunk. 68 ml trifluorecetsav-anhidridet adunk hozzá és az oldatot 1 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt 70 C° hőmérsékletű vízfürdőn. A kapott sötétzöld oldatot lehűtjük és 250 ml jeges vízbe 20 öntjük. Az elegyet keverés és hűtés közben meglúgosítjuk 10 n nátriumhidroxid oldattal, majd benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomás alatt ledesztil-25 láljuk. Ily módon barna olajszerű maradék alakjába^ kapjuk a 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilamino-propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén geometriai izomerjeinek elegyét, 13,19 g menynyiségben (az elméleti hozam 13,08 g). 30 F) reakciólépés: A 3-metilszulfonil-5-(3-dimetilamino-propilidén)_ -5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid alfa-35 -izomérj ének előállítása. . A geometriai izomérek elegyét alkoholban oldjuk. Száraz hidrogénklorid absz. alkoholos oldatának 0,5 mól ekvivalensnyi mennyiségét 40 adjuk az oldathoz és az oldószert vízfürdőn, csökkentett nyomással bepároljuk. A maradékot izopropanollal felvesszük és ugyanolyan térfogat acetont adunk az oldathoz. Ezután a kezdődő zavarosodásig absz. étert adunk hozzá. 45 Az alfa-izomér kristályos hidroklorid alakjában leválik; a kapott terméket állandó olvadáspontig átkristályosítjuk. Az egyik kísérletben ily módon kapott termék 217 C°-on bekövetkező zsugorodás után 218,5—219,5 C°-on olvadt, majd 50 220,5 C°-on tisztult ki. Elemzési adatok: Számított értékek a C21 H 23 N0 2 S • HCl képlet 55 alapján: C 64,68%, H 6,20%, N 3,59%, Cl 9,09%; Talált értékek: C 64,32%, H 6,35, N 3,38%, Cl 8,78%. G) reakciólépés: A 3-metilszulfonil-5-(3-dirnetilamino-propilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid béta-izomérjének előállítása. Az alfa-izomér hidrokloridjának elkülönítése 65 után kapott anyalúgot bepároljuk és absz. alko-10 15 20 25 45 50 65 4
