151941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új hormon, a placentotropin elkülönítésére

151941 tonnái mostuk, és az acetont vákuumban elűztük. A száraz terméket kb. 10 ml 3 pH-jú ecetsavoldatban felvettük és liofileztük. Az így kapott tiszta száraz placentotropin jól tárolhatónak bizonyult. Az ecetsavas oldatot fagyasztvaszárítás előtt hideg úton, üvegszűrőn át való szűréssel csírátlanítva és a szüredéket sterilen kezelve befecskendezésre alkalmas készítményt kaptunk. 2. példa: 10 liter olyan terhes női vizelethez, amelyből a koriongonadotropint ismert ipari eljárással már kivonták, 40 liter metanolt adtunk, és 24 órán át ülepedni hagytuk, mialatt a placentotropin és más polipeptidek és egyéb fehérjeszerű anyagok kicsapódtak, és az edény fenekére gyűltek. A folyadék tisztáját leöntöttük, a csapadékos részt kicentrifugáltuk, és a csapadékot kíméletesen, 30 C° alatt megszárítottuk; a nedvesség utolsó nyomait vákuumban távolítottuk el. A továbbiakban az 1. példa 2 bekezdésétől kezdve leírt módon jártunk el. A placentotropin terápiás felhasználására a terhesség idején több lehetőség nyílik. Ismeretes, hogy a terhesség alatt elég gyakori a méhlepény hormonális működésének elégtelensége, ami szokványos elvetéléseket, koraszüléseket okozhat, és az ún. terhességi toxaemiák kórszármazásában (gyakoriság 5%) szintén szerepet játszhat. Eddig a terápiás beavatkozás lehetősége ilyen esetekben az elégtelen hormontermelés korrigálására szorítkozott, azaz különféle hormonok adagolásával helyettesítő terápiát igyekeztünk végezni anélkül, hogy a méhlepény hormontermelését lényegesen befolyásolni sikerült volna. Kísérleteink azt mutatják, hogy a lepényi homotransplantatumokkal szemben várható — és a világirodalom adatai szerint mindig bekövetkező — szöveti reakciók jelentkezését a placentotropin megakadályozza. Ennek következtében a transplantatum nem pusztul el 1—-2 hét alatt, hanem hosszú hetekig életben marad, sőt a placentotropin hatására a méhlepény hámján prolifikácíó mutatkozik. Ebből következik, hogy a placentotropin felhasználható minden olyan esetben, amikor a terhesség folyamán az elégtelen placentotropintermelés következtében immunbiológiai problémák merülnek fel (Rh-inkompatibilitás okozta erythroblastosis foetalis stb.). 10 15 25 30 Mivel a placentotropin a terhesség alatt a szervezet immunbiológiai védekező reakcióját gátolja, ilyenkor, továbbá terhességi toxikózisok, szövettranszplantációk esetében a találmány szerinti eljárással előállított placentotropin adagolása, pl. injekciók alakjában nagyon előnyös lehet. Mint ahogy a koriongonadotropint nemcsak az emberi, hanem az állatgyógyászatban is használják, éppen úgy felhasználható a placentotropin is a fent említettekhez hasonló esetekben az állatgyógyászatban is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az agyfüggelékmirigy mellsőlebenye újonnan felfedezett hormonjának, a placentotropinnak az elkülönítésére, amelyre jellemző, hogy terhes nőtől származó vizelet pH-értékét 20 2,9—3,5-re, előnyösen 2,9—3,0-ra állítjuk be, ezt a vizeletet egy adszorbensen, előnyösen hidrogénfázisban levő kationcserélőn átbocsátva eltávolítjuk belőle a koriongonadotropint, a viszszamaradt oldatot alkálilúggal 7 pH-ra közömbösítjük, majd egy vízzel korlátlanul elegyedő szerves oldószer, előnyösen 1—4 szénatomú egy^értékű alifás alkohol vagy aceton hozzáelegyítésével kicsapjuk belőle a nyers placentotropint, a csapadékot 2,8—4,5, előnyösen 3,4—3,6 pH-jú vizes savas oldatban feloldjuk, az oldatból a placentotropint egy ugyanilyen pH-értékre beállított adszorbensen adszorbeálhatjuk, az adszorbenről a placentotropint 1,5—2,5 pH-jú vizes savas oldattal, előnyösen 1,9—2,1 pH-jú híg 35 sósavval leoldjuk, az így kapott oldatból a placentotropint az oldat közömbösítése után vízzel korlátlanul elegyedő szerves oldószerrel, előnyösen 1—4 szénatomú egyértékű alifás alkohollal vagy acetonnal vagy pedig . alkálisóval 40 való kisózással kicsapjuk, és a csapadékot 30 C° alatt megszárítva acetonnal mossuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás változata, amelyre jellemző, hogy olyan terhes női vizeletből indulunk ki, amelyből a koriongonado-45 tropint már előzetesen kiválasztották. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a placentotropint olyan adszorbensen adszorbeáltatjuk, amely természetes vagy regenerált cellulózszálaknak nitrogéndioxidgázzal való kezelése útján készül és 12—18%, előnyösen 14— 16% karboxilcsoportot tartalmaz. 50 A kiadásért íelel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 656507. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.