151935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás retroandrosztán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1964. V. 20. Svájci elsőbbsége: 1963. V. 22. Közzététel napja: 1964. X. 23. Megjelent: 1965. Xtl. 01. (HO—822) 151935 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Becher Elisabeth vegyész, Basel, Els Hans vegyész, Binningen, Fürst Andor vegyész, Basel, Gross Gisela vegyész, Basel és Reusser Pierre biológus, Riehen, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann—La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás retroandrosztán-származékok előállítására 1 A találmány eljárás oly retroszteroidok előállítására, amelyek a Ci7 -en oxigént tartalmaznak, különösképpen' pedig az androsztán-sor oly retroszteroidjainak előállítására, amelyek 17-helyzetben hidroxi- vagy oxo-csoporttal rendel- 5 kéznek. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy a retropregnán-sor valamely 20-ketoszteroidját Fusarium solani-val végzett aerób enzimatikus oxidálásnak vetjük alá. Retroszteroidoknak a következőkben oly szte- 10 roidokat tekintünk, amelyekben a 10-es szénatomon levő metil-csoport a-konfigurációjú és a 9-es szénatomon levő hidrogénatom (illetve valamely 9-szubsztituens) /^-konfigurációjú. A pregnán-sor retro-konfigurációjú szteroidjait 15 ennek megfelelően az alábbiakban retropregnánnak, illetve 9/?,10a-pregnánnak nevezzük. Ilyenféle retroszteroidokat ismertet pl. az 577615 sz. belga szabadalmi leírás. A Fusarium solani (pl. az A.TCC 12823 sz. 20 alatt regisztrált gombatörzs) enzimjeinek a találmány szerinti hatása a retropregnán-sor 20-ketoszteroidjeire abban áll, hogy a 17-oldallánc 17-hidroxi- vagy 17-oxo-csoport képződése közben leépül. Hosszabb enzimhatás folytán a 25 kiindulási szteroid D-gyűrűjéből s-laktongyűrű képződhet. így pl. a z]4 ' 6 —9^,10«-pregnadién-3,20-dion-ból (I) (/l8-retroprogeszteron) Fusarium solani-val végrehajtott inkubálással az ábra szerinti reakcióséma alapján a ,d1' 6 —g/^lO«- 30 -androsztadien-17/?-01-3-on (II), a /J4'«-9/?,10«-androsztadien-3,17-dion (III) és a /l6-9/?,10«-tesztolakton (IV) nyerhető. A találmány szerinti enzimatikus oxidálás meglepő módon nem okoz a retropregnán-sor 1,2-helyzetben hidrogénezett szteroidjaiban hosszabb ideig tartó inkubáció esetében sem 1,2-helyzetű dehidrogéneződést, miként ez a normális sorban bekövetkezik. A retropregnán-sor kiindulási anyagként használt 20-ketoszteroidjai telítettek lehetnek vagy kettős kötéseket tartalmazhatnak, így pl. az 1,4,5,6,7,8,9 (11) és 15-helyzet egyikében vagy többjében, előnyösen a 4-helyzetben és adott esetben egy további helyzetben (mint pl. járulékosan az 1-, 6-, 1,6-, 1,6,9 (11)- vagy 6,9 (11)helyzetben). A kiindulási anyagok a 20-oxo-csoporton kívül a gyűrűrendszerben vagy az oldalláncban további szubsztituenseket tartalmazhatnak. E szubsztituensek példái a következők: szabad vagy védett oxo-csoportok, szabad vagy védett hidroxi-csoportok, halogénatomok (mint fluor- vagy klóratomok) vagy kis szénatomszámú alkil-csoportok. Védett oxo-csoportként különösképpen jelen lehet kelátozott oxo-csoport, mint pl. az etiléndioxi-csoport. A védett hidroxi-csoport példája az észterezett hidroxicsoport (pl. kis szénatomszámú alifás, aromás vagy heterociklusos karbonsavval, mint ecetsavval, propionsavval, benzoesavval, fúránkar-151935
