151919. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatásos, izopropanol-származékok előállítására
11 151919 12 cellulózzal elegyítjük. A képződő port 100. rész polioxietilénszorbitán-monooleát 2%-os steril vizes oldatával bensőleg elegyítjük és a képződő elegyet megszárítjuk. A száraz, steril terméket fiolákba töltjük, melyeket ezután leforrasztunk. A porhoz steril vizet adunk, majd rázzuk, amikor is intramuszkuláris injekciókra alkalmas, gyógyászati célokra szolgáló szuszpenziót kapunk. 9. példa: 2 rész alumíniumstearát 98 rész dióolajjal készített elegyét géllé alakítjuk és 150 C°-on való kavarással és hevítéssel sterilizáljuk. Az elegyet ezután lehűtjük, 1 rész steril 1-izopropilamino-3-(3-toliloxi)-2-propanol-hidrokloridot adunk hozzá és az elegyet steril körülmények között golyósmalomban őröljük abból a célból, hogy az aktív Ingrediens részecske nagyságát 50 mikron alá csökkentsük. Ily módon intramuszkuláris injekciók céljára alkalmas steril olajos szuszpenziót kapunk gyógyászati célokra. 10. példa: 2,03 rész l-klór-3-(2,3-dimetilfenoxi)-2-propanol és 15 rész izopropilamin elegyét zárt edényben 70—80 C°-on 10 óra hosszat hevítjük. Az izopropilamin fölöslegét csökkentett nyomáson való desztillációval eltávolítjuk. A szilárd maradékot vízzel kavarjuk és az elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot vízben szuszpendáljuk és oldódásig 2n sósavat adunk hozzá. Az oldatot 50 rész éterrel mossuk és 2n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és a képződő elegyet megszűrjük. A szilárd maradékot vízzel mossuk, megszárítjuk és kevés 100—120 C°-on forró petrolétert tartalmazó, 60—80 C° forráspontú petroléterben kristályosítjuk. Ily módon 10 15 20 25 30 35 l-(2,3-dimetilfenoxi)-3-izopropilamino-2-propanolt kapunk, olvadáspont 110—-112 C°. A kiindulási anyagként használt l-klór-3-(2,3--dimetílfenoxi)-2-propanolt az alábbi módon kapjuk. 12,2 rész 2,3-xilenol. 25 rész epiklórhidrin és 0,25 rész piperidin elegyét 6 óra hosszat 90 C°-on hevítjük. Az epiklórhidrin feleslegét csökkentett nyomáson végzett desztillációval távolítjuk el. A maradékot lehűtjük, azonos térfogatú kloroformban feloldjuk és az oldatot koncentrált sósav feleslegében rázzuk. Az elegyet elválasztjuk, a kloroformos réteget vízzel savmentesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és megszűrjük. Az oldószernek csökkentett nyomáson végzett desztillációval történő eltávolítása után a maradékot frakcionált vákuumdesztillációnak vetjük alá. Ily módon l-klór-3-(2,3-dimetilfenoxi)-2-propanolt kapunk, forráspont 110 CJ /0,22 Hgmrn. A fenti eljárást a megfelelő klórhidrinek és aminők kiindulási anyagok gyanánt történő alkalmazásával megismételjük és hasonló módon a következő táblázatban felsorolt, (11) képletű vegyületeket kapjuk. A táblázat szerinti savaddíciós sókat — az utolsó két helyen szereplő hidrokloridok kivételével — a megfelelő sav éteres oldatának a bázis éteres oldatához való hozzáadásával kapjuk, a keletkező elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot a megjelölt oldószerben vagy oldószerelegyben kristályosítjuk. Ezzel ellentétben a táblázatban a két utolsó helyen szereplő hidrokloridot úgy kapjuk, hogy a nyers bázist vízben szuszpendáljuk, a szuszpenziót lOn sósavval erősen megsavanyítjuk és a keletkező oldatot állni hagyjuk. A megfelelő hidroklorid kikristályosodik, leszűrjük és a megjelölt oldószerben vagy oldószerelegyben kristályosítjuk. Olvadáspont Kristályosítási / A \ Olvadáspont Kristályosítási v A y Bázis vagy só C° oldószer(ek) 3-totil bázis 79 petroléter 40 C°/60 C° és 60 C°/80 C° elegye 3-totil hidroklorid 121—122 etilacetát/etanol 4-totil bázis 91—92 ciklohexán 2,4-dimetilfenil bázis 76—77 petroléter 60 C°/8« C° 2,3-dimetilfenil bázis 110—112 petroléter 60 C°/80 C° és 100 C°/120 C° elegye 2,5-dimetilfenil bázis 68—69 petroléter 60 C°/80 C° 3,4-dimetilfenil hidroklorid 148—149 etilacetát/etanol 3,5-dimetilfenil bázis 108—109 ciklohexán 2,6-dimetilfenil hidroklorid 131—132 etilacetát 2,4-di-t-butilfenil hidroklorid 191—192 etilacetát 2-izopropil-5-metüfenil hidroklorid 159—160 etilacetát 2-t-butil-5-metilfenil hidroklorid 175—176 etilacetát/etanol 3-etil-5-metilfenil bázis 86—87 petroléter 60 C°/80 C° 2,3,6-trimetilfenil hidroklorid 129—130 etilacetát 4-izopropilfenil hidrogénoxalá'. 179—180 etilacetát / et an ol 3-klórfenil bázis 88—89 petroléter 60 C°/80 C° 4-klórfenil bázis 99—100 ciklohexán 2,3-diklórfenii bázis 96—97 ciklohexán 2,4-diklórfenil bázis 90—91 ciklohexán 2,5-diklórfenil bázis 83 ciklohexán 6
