151897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digoxin és gitoxin egymástól való elválasztására és kinyerésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALAT! TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1964. II. 29. Közzététel napja: 1964. IX. 25. Megjelent: 1965. X. 01. (Rí—272) 151897 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: C 07 g Decimái osztályozás: Feltalálók: Wolf Lajos üzemmérnök, Mágó Istvániraé üzemmérnök, Dr. Uskert Andor tudományos főmunkatárs Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás digoxin és gitoxin egymástól való elválasztására és kinyerésére Ismeretes a 149.776 sz. magyar szabadalmi leírásból oly eljárás, amellyel a drogból kiindulva idegen, enzim hozzáadása nélkül megvalósíthatjuk a drogban levő lanatosidok parciális hidroMzisét, s így a cukorláncon levő véghelyzetű béta-glukóz lehasításával szekunder sorhoz »tartozó glukozidokhoz juthatunk. Fenti azábadalmd leírás eljárást is ismertet, amelynek segítségével ía szekundér gltíkozidélegyből többi közt a digoxint izolálhatjuk is, míg az egyéb dezacetilezett szekunder glukozidöt egymással, valamint geninekkel és ballasztanyagokkál keverve nyers glukozidelegy formájában nyerjük ki. A gyógyászatban használt digoxin minőségi követelményei közé tartozik, hogy a B-sorhoz tartozó szekunder glukozidszennyezés ne haladjon meg egy bizonyos értéket, pl. ,'az U.S.P. (Amerikai Gyógyszerkönyv) XVI. szerint 4%ot. Kvantitatív papírikromatográfiáva^ (Planta Medica 432, 1963) megállapítottuk, hogy a fenti szabadalmi leírásban leírt eljárással nyert digoxinnak a gitoxintartalma csak olyan esetekben marad a 4%-os határ alatt, ha a feldolgozott Digitalis lanata összglukozidjában a B-sorhoz tartozó komponensek (Lan. B—Lan. D— —Lan. E, gitoxin, diginatin, verodoxin) összesen legfeljebb 10—15%-ban vannak jelen. Olyan agrobiológiai eljárás azonban nem ismeretes, amelynek segítségével biztosíthatjuk, hogy a Digitalis lanata B glukozidjainak aránya az említett .10—15%^ot ne haladja meg;. nagyobb százalékarányuk esetén pedig az idé-5 zett szabadalomban leírt tisztítási eljárás nem vezet kellő tisztaságú termékre. A digitalis^glukozidóknál az izomorf kristályosodás általános jelenség, s ezért az irodalomban komponenseknek frakcionált kristályo-10 sítással történő dúsítását kizártnak tartják (pl. Helv. Öhim. Acta 1064, 1933). Ezzel szemben azt találtuk, hogy a digoxin és gitoxin kristályosodásának sebessége klóro• zott szénihidrogéneknek alkoholokkal képzett 15 elegyében egymástól eltérő. Ezt a tulajdonságot jelen találmány értelmében felhasználhatjuk a csak részben tisztított dezacetilezett szekunder glukozidkeverékiből óly tisztaságú digoxin előállítására, amelynek tisztasági foka a 20 gyógyszerkönyvök követelményeinek megfelel. Oldószerelegyként pl. klo/roform .és metanol 1:1 arányú elegyét alkalmazhatjuk; így a nyers keverékben analitikailag kimutatható digoxin mintegy 50%-át közvetlenül egyszerű 2§ frakciónált kristályosítással tisztán kinyerhetjük. A termék tisztasági foka az oldószerelegy összetételének és a kristályosítás időtartamának megfelelő szabályozásától is függ; így nemcsak az említett 4%-os maximális gitoxintartalom 30 biztosítható e módszerrel, hanem kívánt esettől?
