151888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ecetsav-származékok előállítására
151888 19 20 -2-karboxi-elil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsav-hidroklorid különül el. A termék- nem rendelkezik határozott olvadásponttal, 110 és 130 C° közötti hőmérsékleten olvad. Nagyon jól oldódik" alkoholban és acetonban, és oldható savakban vagy lúgokban, azonban vízben oldhatatlan. Elemzési eredmény C16 H 2 oClN0 6 S • HCl-re szá* mítva: C 45,07; H 4,96; Cl 16,69; N 3,28; S 7,52; Talált: C 44,29; H 5,28; Cl 15,95; N 3,39; S 7,85. Äz 5. példa hidrogén-szulfid és alfa-metilén-acil-renoxi-ecetsav reakcióját mutatja be, • • • • • 1 5. példa: Bis[2-(2-klór-4-karboxi-metoxi-benzoil)-butil]-szulfid előállítása Az I. eljárás szerint előállított 2,68 g (0,01 mól) , 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat vízben szuszpendálunk, és ^minimális menynyiségű 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat hozzáadásával oldunk. Lassan hidrogén-szulfidot áramoltatunk az oldaton keresztül fél órán át. Ezután az elegyet sósavval megsavanyítjuk, aminek hatására olajszerű anyag válik ki, amely állás közben megszilárdul. A bis{2--(2-klór-4-karboxi-metoxi—benzoil)-butil]!-szulfidot forró etil-acetátban való oldás és ligroin lassú hozzáadása által kikristályosítjuk. A vegyületnek nincs határozott olvadáspontja, azonban 130 és 144 C° között elbomlik. Elemzési eredmény G26H26 Cl 2 0 8 S-re számítva: C 54,65; H 4,94; Cl 12,41; Talált: C 55,07; H 4,93; Cl 12,38. A 6. példa, valamint a további példák a találmány szerinti további új vegyületek előállítási módjait írják le. 6. példa: l,4-Bis[2-(2-klór-4-karboxi-metoxi-benzoil)-butiltio]-bután előállítása Ha a 3. példa szerint alkalmazott tio-szalicilsavat az ekvimolekuláris mennyiség felének megfelelő mennyiségű (0,61 g) 1,4-bután-ditiollal helyettesítjük, és a heterogén keveréket 1 órán át keverjük, az olajszerű merkaptán fokozatosan eltűnik azzal párhuzamosan, hogy reagál a 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavval. Ezután a reakcióelegyet sósavban megsavanyítjük, és a különváló szilárd anyagot acetonitrilből kristályosítjuk. Ilyen módon 1,7 g 1,4--bis[2-(2-klór-4-karboxi-metoxi-benzoil)-butil-tio]-butánt_kapunk, amely 118—122 C°-ra való felmelegítés közben elbomlik. Elemzési eredmény CsoBjgC^C^-re számítva: C 54,62; H 5,50; Cl 10,75; Talált: C 54,04; H 5,26; Cl 10,66. 7. példa: Bis[2-(2,3-diklór-4-karboxi-metoxi-benzoil),-butil]-szulfid előállítása Ha az 5. példában alkalmazott fenoxi-ecetsavat ekvimolekuláris mennyiségű, a III. eljárás' szerint előállított 2,3-diklór-4-(2-metilén-butirü)-fenoxi-ecetsavval helyettesítjük, és lényegileg az 5. példában leírt eljárást követjük, 18,8%-os kitermeléssel bis[2-(2,3-diklór-4-karboxi-metoxi-5 -benzoil)-butil}-szülfidot kapunk; op. 144,5—146 C°. Elemzési eredmény C2 6H 2 6Cl40 8 S-re számítva: C 48,76; H 4,09; Cl 22,15; Talált: C 49,15; H 3,98; Cl 21,65. 10 8. példa: 2,3-Dimetil-4-[2-(2-amino-2-karboxi-etil-tiometil)-butiril]-fenoxi-ecetsav-hidroklorid , IS előállítása Ha a 3. példában használt 3-klór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat és a tio-szalicilsavat ekvimolekuláris mennyiségű 2,3-dimetil-4-(2-me-20 tilén-butiril)-fenoxi-ecetsavval (a IV. eljárásból) és cisztein-hidrokloriddal helyettesítjük, és lényegileg a 3. példában leírt eljárást követjük (azzal az eltéréssel, hogy á végterméket a 4. példában leírt módon dolgozzuk fel), 2,3-dimetíl-4-25 -[2-(2-amino-2-karboxi-etil-tiometil)-butiril]T -fenoxi-ecetsav-hidrokloridot kapunk. 9. példa: 30 3-Klór-4-[2-(2,2-diklór-etil-tiometil)-butirü]-fenoxi-ecetsav előállítása Ha a 3. példában alkalmazott tioszalicilsavat ekvimolekuláris mennyiségű 2,2-diklór-etil-mer-35 kaptánnal helyettesítjük, és lényegileg a 3. példában leírt eljárást követjük, 3-klór-4-[2-(2,2--diklór-etil—tiometil)-butiril]-fenoxi-ecejfcsayat kapunk. 40 10. példa: \ , 2-(2, -Amirio-2-karboxi-etil-tio)-3-(2,3-diklór-4--karboxi-metoxi-benzoil)-pentán-hidroklorid előállítása 45 Ha cisztein-hidrokloridot és az V. eljárással előállított 2,3-diklór-4-(2-etilidén-butiril)-fenoxi-ecetsavat ekvimolekuláris mennyiségben reagáltatunk a 4. példában leírttal lényegileg meg-50 egyező módon, 2-(2-amino-2-karboxi-etil-tio)-3--(2,3-diklór-4-kar, boxi-metoxi-benzoil)-pentán-hidrokloridot kapunk. 55 11. példa: « ,A 2,3-dimetil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav glutation-adduktjának előállítása Ha glutation-hidrokloridot és a IV. eljárással 60 előállított 2,3-dimetil-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat ekvimolekuláris mennyiségben reagáltatunk a 4. példában leírttal lényegileg azonos módon, a 2,3-dimetíl-4-(2-metilén-bútiril)-fenoxi-ecetsav'* glutation-adduktját kapjuk. 85 A találmány szerinti további új vegyületeket 10
