151888. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ecetsav-származékok előállítására
2? -ecetsav-hidrokloridot a találmány szerinti bármelyik új vegyülettel helyettesítjük. Parcnterális oldat 5 A találmány szerinti" termékek parenterális oldatát előnyösen úgy készíthetjük, hogy a kívánt termék liofilizált nátrium-sójához elegendő mennyiségben idegen anyagoktól mentesN vizet adunk. A készítési mód a következő lehet: 10 Külön előállítjuk a 2,3-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav (A vegyület) oldatát, és a cisztein-hidroklorid (B vegyület) oldatát, majd ezeket összeöntjük, és ilyen módon 2,3-diklór-4-[2-(2-karboxil-2-amino-etil-tiometil)-butiril]- 15 -fenoxi-ecetsavat (C vegyület) állítunk elő. Ezeket az oldatokat, valamint azok kiszerelt alakjait nitrogén-atmoszféra alatt a következő módon készítjük :..•••• 20 I. oldat: 1,03 g A vegyületet 80 ml az alábbi komponenseket tartalmazó vizes oldatban szuszpen- 25 dalunk: . Eetilén-diamin-tetraecetsav dinátrium -sója • . 0,5 mg Mannit 2,0 g Metil-para-hidroxi-benzoát 1»5 m S 30 Propil-para-hidroxi-bénzoát 0,2 mg A pH-értéket nátrium-hidroxid oldattal 7,0-ra állítjuk be, ami az A vegyület oldódását eredményezi. 39 II. oldat': : A B vegyületet 10 ml idegen anyagoktól men- 40 tes vízben oldjuk, és a pH-értéket nátrium- — -hidroxid oldattal 7,0-ra állítjuk be. III. oldat: 45 A fenti két oldat egyesítésekor 'a C vegyület kialakulása után oldatban marad. Ezt az oldatot megfelelő tartályba helyezzük, megfagyasztjuk és liofilizáljuk, és így a C vegyületet poralakban kapjuk. Ehhez ä porhoz adjuk a fen- 50 tebb említett két másik anyagot," amelyekkel együtt a C vegyület víz hozzáadása után befecskendezhető készítményt szolgáltat. Ha a B vegyületet a fenti eljárásban az alábbi vegyületek bármelyikének ekvivalens menny'i- 55 ségével helyettesítjük: • ' v 1. tioszalicilsav, ..., ' • 2. acetil-cisztein, . 3. glutation, • . 4. tioecetsav*, 60 * Tioecetsav használata esetén a II. oldat -pH-ját nem állítjuk be 7,0-ra. Az I. és II. oldatok egyesítése után a kapót!; ni. oldat pH-ját azonban «7,0-ra állítjuk be. KS 28 és.a továbbiakban lényegileg azonos módon járunk el. a következő adduktok képződnek: 1. 2,3-diklór-4-[2-(2-karboxi-íenil-tiometil)--butiril]-f enoxi-ecetsav; 2. 2,3-diklór-4-[2-(2-acetil-amino-2-karboxi-etil-tiometil) -butiril] -f enoxi-ecetsav; 3. a 2,3-diklór-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi--ecetsav-glutation-adduktja; 4. 2,3-diklor-4-[2-(acetil-tiometil)-butiril]-f enoxi-ecetsav. Megfelelő parenterálisan adagolható alak is előállítható a következő módszerrel: Megfelelő tartályban 50 ml 70%-os szorbit oldatot és 20 ml idegen anyagoktól mentes vizet elegyítünk, 100 mg nátrium-citrátot és 100 mg' polioxi-etilén-szorbitán-monooleátot (Poly• sorbate 80) adunk hozzá, és oldódás után 900 nig benzil-álkohölt díszpergálunk az oldatban. A kapott elegyben 5,lE»'g 2,3="diklór-4-(2-metilén- 7 -butiril)-fenoxi-ecetsavat szuszpendálunk, és a pH-értéket nátrium-hidroxid oldat hozzáadása útján 7,0-ra állítjuk be. Ilyen módon a 2,3-diklór-4- (2-metilén-butiril) -fenoxi-ecetsav oldható nátrium-sója képződik. Ezután 2,0& g ciszteamin-hidrokloridot oldunk 10 ml idegen anyagoktól mentes vízben, és a kapott oldatot "keverés közben lassan hozzáadjuk az először készített oldathoz, ilyen módon a 2,3-dilkór-4-[2-(2--aminc~etil-tiometil)-butiril]-f enoxi-ecetsav nátrium-sójának szuszpenzióját állítva elő. A találmány szerinti egyéb új vegyületek parenterális oldatait a fentebb leírt egyik vagy másik vagy mindkét módszerrel, lehet előállítani, vagy pedig egyéb olyan módszerekkel, amelyek általánosan alkalmazottak parenterálisan adagolható alakok készítésére. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű savak, sók, észterek vagy amidok előállítására, ahol R1, R 2 , R3 , R 4 , R 5 , R 8 , A és X jelentése az alábbi meghatározás szerintivel azonos, amelyre jellemző, hogy a csatolt rajz szerinti II általános képletű vegyületeket egy RSH általános képletű merkaptánnal reagáltatjuk, ahol R jelentése az alábbi lehet: a csatolt rajz szerinti (a) képletű gyök, ahol n jelentése 0 vagy 1, és Rí, R2 , R*. R 4 , R5 , R 6 , A és X jelentése megegyezik az alábbi meghatározás szerintivel, alkil-gyök, előnyösen alacsonyabb alkil-gyök, amely lehet szubsztituálatlan, vagy pedig egy vagy több szubsztituenst tartalmazhat; ezek a szubsztituehsek a következők lehetnek: hidroxíl-esoport, karboxil-csoport vagy ennek észtere vagy amid ja, tiö^karbarrioil-csoport, amino-csoport, ' helyettesített amino-csoport, előnyösen acil-amiho-csoport, pl. olyan acil-amiho-csoport, amely alifás-karbonsavból vagy benzoesavból vagy helyettesített benzoesávból származik, ' 14 \
