151887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penicillin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 10. (ME—595) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1963. VI. 14. Közzététel napja: 1964. IX. 25. Megjelent: 1965. X. 01. 151687 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimal osztályozás: Feltalálók: • Patchett Arthur A., Cranford (New Jersey), Rogers Edward F., Kings Highway (New Jersey), Leanza William J., Staten Island, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co. Inc. cég, Rah way, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új penicillin-származékok előállítására A találmány új antibiotikus hatású vegyületek előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgyát új penicillin-származékoknak, ezek sóinak és közbenső termékeinek előállítására szolgáló eljárás képezi. A fertőzéses megbetegedések, különösen a gram-pozitív. baktériumok által okozott fertőzések gyógykezelésében felbecsülhetetlen értéket jelentenek a csatolt rajzx

szerinti (I) általános képletnek megfelelő peniciüin-származékok; e képletben R valamilyen szerves gyököt képvisel, így az olyanfajta penicillin-származékokatj mint a benzilpenicillin és a fenoximetilpenicillin széles körben használják különféle fertőzések gyógykezelésére. Bár ezek a penicillinek széleskörű alkalmazásra találtak, az eddig ismert penicillinek különféle hátrányokat mutatnak. Így pl. egyes penicillinek, mint a benzilpenicillin, viszonylag kis „in vivo" aktivitást mutatnak, még, parenterális alkalmazás esetén is. Egyes penicillinek hatástalanok bizonyos gram-negatív baktériumtörzsekkel szemben és ezért az ilyen penicillinek használatát az olyan baktériumok által okozott fertőzések gyógykezelésére kell korlátozni, amelyek érzékenyek az illető penicillinek hatásával szemben. Ezért további kutatás folyik olyan penicillin-származékok feltalálása iránt, amelyek mentesek az eddig ismert penicillinek hátrányaitól. A találmány tárgyát elsősorban olyan új penicillin-származékoknak és ezek sóinak előállítása képezi, amelyek főként a gram-negatív bacillusok ellen mutatnak jó hatást. A találmány további célkitűzését olyan peni-5 cillinek előállítása képezi, amelyek „in vivó" nagyfokú aktivitással rendelkeznek az ilyen mikroorganizmusok által okozott fertőzések ellen. Emellett további tárgya a találmánynak, hogy 10 új közbenső termékeket nyújtson az ilyen penicillinek előállítására; a találmány körébe tartozik az ilyen penicillinek e közbenső termékeken keresztül történő előállítása is. A találmány további célkitűzései és részletei .az alábbi 15 leírásból tűnnek ki. Azt találtuk, hogy az olyan penicillinek, amelyekben az acilcsoport guanidinoaril- vagy guanidino-metilaril-gyököt tartalmaz, valamint ezek 20 nem toxikus sói igen értékes baktériumellenes termékek. Ezek a vegyületek,, amelyek 6-(guanidinoarilacilamino)-penieillánsavaknak is nevezhetők, határozott baktériumellenes aktivitással rendelkeznek a gram-negatív bacillusokkal 25 szemben és a guanidino-helyettesítőt nem tartalmazó penicillinekhez yiszonyítva nagyfokú „in vivo" aktivitást1 mutatnak. Ezek az új penicillinek szintén az (I) általános képlettel jellemezhetők, ez esetben azonban e képletben R 10 egy guanidinoaril- vagy guanidinomeíilaril-151887