151886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán sorozat új (3,2-c) pirazol vegyületeinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VI. 13. (ME—585) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1962. VI. 20. • • . -Közzététel napja: 1964. IX. 25. " ' Megjelent: 1S65. X. 01. 151886 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 ce Decimái osztályozás: Feltalálók: Hirschmann Ralph F. Scotch Pläins-i, Patchett Arthur A. Metuchen-i, Rosegay Avery Springfield-i és Kent Gerald J. Princeton-i lakosok (New Jersey, Amerikai Egyesült Államok) Tulajdonos: Merck and Co. Inc. cég, Rahway, New Jersey, 'Amerikai Egyesült Államok Eljárás a pregnán sorozat új (3,2-c) pirazol vegyületeinek előállítására A találmány a pregnán sorozat új, (3,2-c) pirazol-vegyületeinek előállítására vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről meghatározva eljárás 17alfa-hidroxi-20-keto-4-pregnén- (és 4,6--pregnadién) (3,2-c)-pirazolo-szteroidok, ill. azok sóinak előállítására. Ezek az új (3,2-c)-pirazolo-szteroidok, ill. azok sói kémiailag az (I) és (II) képlettel jellemezhetők. E képletekben Rx hidrogént, acil-, alkil-, aralkil-, cikloalkil- vagy aril-csoportot, heterociklusos-gyököt vagy a felsorolt csoportok vagy gyökök helyettesített származékait, R2 hidrogént, alfa-métil-qsoportot vagy alf a-flüoft, R3 hidrogént, alfa-fluort, alfa-metil-, béta-metilvagy . metilén-csoportot, R4 pedig hidrogént, fluort, hidroxil- vagy aciloxi-csoportot, dihidrogénfoszfátot vagy a dihidrogénfoszfát alkálisóját jelenti, míg a szaggatott vonal a 6 és 7 szénatom között azt jelzi, hogy e helyzetben adott esetben kettős kötés lehet. A találmány oltalmi köre' tehát a felsorolt vegyületek zl^-analógszármazékait is magában foglalja. A felsorolt (3,2-c)-pirazolo-szteroidek erős gyulladáscsökkentő hatást mutatnak, különösen helyi alkalmazásban, jól felhasználhatók az arthritis és hasonló betegségek kezeléséré, mivel kortizonhoz hasonló hatékonyságuk miatt kis adagokban alkalmazhatók, ezáltal káros mellékhatásuk minimálisra csökkenthető. 10 15 20 25 30 A 17alfa,21-dihidroxi-20-keto-4-pregnén- (és 4,6-pregnádién)-(3,2-c)-pirazolo-szteroidek az A folyamatábrán vázoltak szerint állíthatók elő, amikóris, a folyamatábrán (1) általános képlettel jelölt 17alfa,21-dihidroxi-4-pregnén- (vagy 4,6-pregnadién)3,20-diont használjuk fel kiindulási vegyületként. Az A folyamatábrán vázólt kiindulási vegyületek a 17alfa,21-dihidroxi-4-pregnén-3,20-dionból készíthetők oly módon, hogy e vegyületbe különböző helyettesítőket, így 16alfa-metil-, 16béta-metil-, 16-metilén, 6alfa-fluor- vagy 6--alfa-metil-csoportokat viszünk be ismert eljárásokkal. A lßalfa-fluor-szteroidek a 16. példában előírt módon készíthetők. , AB folyamatábrán vázolt kiindulási vegyületek, vagyis a 17alfa-hidroxi-4-(pregnén- és 4,6--pregnadién)-3,20-dionok előbbihez hasonló módon állíthatók elő. Egy meghatározott vegyület előállítása céljából, egyéb megfontolások mellett, általában a kiindulási anyagok hozzáférhetőségét vizsgáljuk és vesszük tekintetbe. Az A folyamatábrán vázolt szintézis szerint az (1) általános képlettel jelölt 17alfa,21-dihidroxi-4-pregnén- (vagy 4,6-pregnadién)-3,20-dion kiindulási anyagót valamely erős sav jelenlétében vizes formaldehid oldattal reagáltatjuk. Például úgy járunk el, hogy a kiindulási szteroid-vegyület 0 C°-ra lehűtött kloroformos olda-1,51886
