151884. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol-származékok előállítására
( 15181 5 foszforpentakloriddal elegyítjük és az elegyet" egy óra hosszat hevítjük vízfürdőn. A képződött foszforoxikloridot. csökkentett nyomás alatti desztilláció útján eltávolítjuk és ä maradékot könnyűbenzinnel eldörzsöljük. Az így kapott 5 szilárd terméket hozzáadjuk 1,5 ml anilin 4,5 ml benzollal készített oldatához, az elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a benzol és az anilin feleslegének eltávolítása céljából vízgőzzel desztilláljuk. A kapott szilárd 10 terméket szűréssel elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-metil-5-nitro-imidazöl-1-il-acetanilid 186—187 C°-on olvad. Ha a fent leírthoz hasonló módon dolgozunk, de anilin helyett 2-aminopiridint alkalmazunk, 15 akkor 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-N-2'-píridil-acetamidot kapunk, amely 176 C°-on olvad. ' 3. példa: 20 105 ml krómsav oldatot, (amelyet 54 g króm-i tripxidböl és 47 ml tömény kénsavból älätottünk elő és vízzel 200 ml-re hígítottunk), cseppenként hozzáadunk 34 g l-(2'-hidroxietil)-2--metil-5-nitro-imidazol 340 ml forró vízzel ke-' 25 szített szuszpenziójához. Az exoterm reakció lecsendesedése után az oldatot nátriumkloriddal telítjük és 75 C'° hőmérsékletre hevítjük. A hevített elegyet 16 óra hosszat folytonosan extraháljuk etilacétáttal. Az etilacetátos oldat be- 30 párlása útján 15 g nyers savat kapunk, ezt etanol és könnyűbenzin (f orrponthatárok: 60— 80 Qf) elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 12,0 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavat kapunk (az elméleti hozam 33%-a), amely 176— 35 178 Cf-on olvad. £ 4. példa: 10,6 g 2-metü-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavhoz 40 (előállítva a harmadik példában leírt módon) 3 perc alatt hozzáadunk 8,3 ml tionilkloridot. A kapott elegyet vízfürdőn 10 \ percig hevítjük, / majd tionilklorid feleslegét csökkentett (35 mm Hg-oszlop) nyomás alatti desztilláció útján el- 45 távolítjuk. A maradékhoz 25 ml metanolt adunk és 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A metanol feleslegét csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk és a maradékot 75 ml 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kezel- 50 jük. A levált szilárd terméket elkülönítjük, 30 ml vízzel mossuk és állandó súlyig szárítjuk. Az így kapott 10,6 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavas metilészter vízből történő átkristályosítás után 140 C°-on olvad. 55 5. példa: • « 15,7 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból a 4. példában leírt módon 2-metil-5-nitro~imida- %Q zol-1-il-acetilkloridot állítunk elő. Ezt a savkloridot 25 ml etanol hozzáadásával 12 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a 4. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. 16,2 g 2-metíl-5-nitro~imida£ol-l-il- 65 ' • ' $ , . • -ecetsav-etilésztert kapunk enyhén színezett kristályos por alakjában, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 71 C°-on olvad. 6. példa: 13,7- g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból a 4. példában leírthoz hasonló módon 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-acetilkloridot állítunk elő. Ehhez a savkloridhoz 36 ml n-butanolt adunk és 5 percig hevítjük 100—115 C° hőmérsékleten, majd y a. 4. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon 19,8 g 2-metil-5--nitro-imidazol-1-il-ecetsav-n-butilésztert kapunk fehér kristályos por alakjában, amely ciklohexánból aktívszenes derítéssel végzett átkristályosítás után 53 C°-on olvad. ^ 7. példa: 13,9 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból' a A. példában leírt módon 2-metil-5-nitro-imidazol-1-il-acetilkloridot állítunk elő. A tionilklorid feleslegét desztilláció útján, eltávolítjuk, majd a maradékhoz 50 ml benzolt adunk és ezt csökkentett (35 mm Hg-öszlop) nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot újabb 50 ml benzollal kezeljük és a képződött szuszpenziót lehűtjük. 75 g ciklohexanol 50 ml benzollal készített oldatát adjuk 15 perc alatt a szuszpenzióhoz, majd az így kapott elegyet 25 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután csökkentett (35 mm Hg-oszlop) nyomás alatti desztilláció útján eltávolítjuk és a maradékot a 4. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon ciklohexánból történő átkristályosítás után 18 g. 2-metil-5--nitro-imidazol-1-il-ecetsav-ciklohexilésztert kapunk, 90 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. 8. példa: , 14 g .2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból a 7. példában leírthoz hasonló módon 2-metil-5--nitro-imidazol-1-il-acetilklorid benzolos szuszpenzióját állítjuk elő. Ehhez a szuszpenzióhoz 10 perc a^att hozzáadjuk 7,1 g fenol 75 ml benzollal készített oldatát, majd az elegyet 40 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután a 7. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tpvább. Ily módon 14,6 g 2-metíl-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsav-fenilésztert kapunk, 149 C°-on olvadó fehér kristályos por alakjában. 9. példa: 9,25 g 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-ecetsavból a 7. példában leírthoz hasonló módon 2-metil-5-nitro-imidazol-l-il-acetilklorid benzolos szuszpenzióját állítjuk elő. Ehhez a szuszpenzióhoz 20 perc alatt hozzáadjuk 8,8 g piridin 50 m] benzol és 5,15 ml benzilalkohol elegyével készített oldatát, miközben az elegy hőmérsékletét
