151861. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenilpropilaminszámazékok előállítására
3 151861 4 szubsztituáló csoporttól függő módszerekkel történhet. Hidroxilcsoport bevitele céljából eljárhatunk oly módon, hogy a diazónium vegyületet vizes ásványi savval, előnyösen rézszulfáttartalmú 5—20%-os kénsavval 20—100 C°-on, elő--v nyösen 60—80 C°-on főzzük és ily módon a diazóniumcsoportokat hidroxilra cseréljük ki. A reakcióelegy feldolgozása aktívszenes tisztítás és a termék kikristályosítása útján történik. Az ily módon nyert, — hidroxilcsoportokat tartalmazó — vegyületek kívánt esetben továbbalakíthatok alkilezett, aralkilezett, vagy cikloalkilezett származékokká. Amennyiben alkilezett származékokat kívánunk előállítani eljárhatunk oly módon, hogy a terméket alkálifémekkel képezett sója, célszerűen nátriumsója formájában szerves oldószeres közegben alkilhalogenidekkel hozzuk reakcióba. A reakciót előnyösen etanolban, az oldószer f orrpontján hajtjuk végre. A feldolgozás az oldat bepárlása, a termék extr akció ja, végül átkristályosítás útján történhet. Eljárhatunk oly módon is, hogy az alkilezést vizes alkalikus közegben kénsav, foszforsav, vagy p-toulolszulfonsav alifás alkoholokkal képezett észtereivel, előnyösen dialkilszulfátokkal végezzük el. A reakciót célszerűen forrás közben hajtjuk végre. A reakció során keletkező olajos termék lehűléskor kikristályosodik. A hidroxilcsoportok aralkilezése és cikloalkilezése aralkilhalogenidekkel, ill. cikloalkilhalogenidekkel, előnyösen benzilkloriddal, vagy ciklohexilbromiddal az alkilhalogenidekkel történő alkilezésnél ismertetett módon végezhető el. Eljárásunk előnyös fogánatosítási módja szerint úgy járunk el, hogy a diazóniumvegyületet a megfelelő kuprohalogeniddel halogénhidrogénsavas oldatban 20—100 C°-on, előnyösen 30—50 C°-on reagáltatva a diazóniumcsoportokat halogénre cseréljük ki. A kuprohalogenidet célszerűen feleslegben alkalmazzuk, 1 mól díazpniumvegyülethez előnyösen 2,5—5 mól kuprohalogenidet adunk. A reakcióelegy feldolgozása szerves oldószeres, előnyösen kloroformos extrakció, az oldat bepárlása és vákuumdesztillációval, ill. szilárd termék esetén átkristályosítással való tisztítás útján történhet. A diazóniumcsoportok X csoportra történő kicserélése után az R csoportot hidrolízissel távolítjuk el. Alkalmazhatunk vizes lúgoldattal, vizes ásványi savval, vagy alkoholos ásványi savoldattal történő hidrolízist. Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy- a hidrolízist alkoholos sósavval történő forralással hajtjuk végre. A hidrolízis befejeződése után kiváló termék tisztítása sóképzés, vagy vákuumdesztilláció útján történhet. A találmányunk alapját képező eljárással előállított vegyületeket szerves, vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakíthatjuk. így előállíthatók a! vegyületek sósavval, brómhidrogénnel, kénsavval, foszforsavval, borkősawal, borostyánkősavval, malonsawal, almasawal, citromsvval, tejsavval képezett sói. Eljárásunk további részleteit a példák tartalmazzák. Példák: 5 *' ' .' ' 1. 41,0 g ^jA-bisz-(4-etoxifenil)rpropionitrilt 440 ml ammóniás alkoholban oldva (NH3 tartalom 15%, víztartalom 6%) 17,0 £ nedveseri mért Raney-nikkel katalizátor és 0,5 g nátrium-10 hidroxid jelenlétében 5—15 atm. nyomáson 58 C°-on hidrogénezünk. A hidrógénf el vétel befejeződése után az oldatot a katalizátorról leszűrjük, a katalizátort alkohollal mossuk, az oldószert lepároljuk. A maradékot 40 ml abszolút 15 alkoholban feloldjuk, az oldatot szűrjük, majd sósavas abszolút alkohol hozzáadásával az oldat pH-ját 3-ra állítjuk be. Ezután 250. ml étert adunk hozzá, majd egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályos anya-20 got leszűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk. A termék 3,95 g y,y-bisz-(4-etoxifenil)-propilamm^ hidraklorid. O. p.: 133—135 C°. A Sóból a bázis vizes lúgoldattal felszabadítható. 2. 56,7 g N-acetil-y,ybisz-(4-aminofenil)-pro-25 pilaminhoz 200 ml cc sósav és 240 ml víz elegyét adjuk, és a reakcióelegyet feloldódásig szobahőfokon keverjük. Ekkor hűtőkeverékkel az oldatot 0 C° — +3 C°-ra hűtjük, ezen a hőfokon keverés közben 20 perc alatt 30,0 g nát-30 riumnitrit 120 ml vízzel készült oldatát becsepegtetjük, majd 10 percig tovább keverjük. Ezzel egyidejűleg a szokásos módon 201,0 g CuS04 • 5H2 0-ból Cu 2 Cl 2 -t készítünk, majd 800 ml cc. HCl és 240 ml víz elegyében feloldjuk. 35 A réz-(I)-klorid oldatot vízfürdővel 35—40 C°-ra melegítjük,'s'ezen a hőfokon keverés közben 40 perc alatt a hideg diazóniumsó oldatot becsepegtetjük. A reakcióelegy erősen pezseg, barna olaj válik ki. A diazóniumsó-oldat be-; 40 csepegtetése után a reakcióelegyet még egy órán át 35—40 C°-on keverjük, majd lehűlni hagyjuk. A kivált barna olajat 2X150 .ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot 3X100 ml vízzel kimossuk, majd nátriumszul-45 fáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékhoz 230 ml cc. HCl és 230 ml alkohol elegyét adjuk, majd 20 órán át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Lehűléskór fehér kristályos anyag válik ki, ezt 50 leszűrjük, szárítjuk. A termék 47,2 g y,y-bisz-(4-klórfenil)-prjopilamin-hídroklörid. O. p.: 214—215 G°. A sóból a bázis felszabadítható, vákuumdesztilláció útján tisztítható. Fp.: 202— 204 C°/0,3 Hgmm. 55 ' j Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás difenil-propilaminszármazékok előállítására, amelyre jellemző, hogy 60 x ,. • -, CH-CHJ-CHJ-NHJ 65 '•• ;..\\ - V. •.; ^ :/[.' . .
