151803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamidok előállítására

CHJO-CHJ -O ' \ Í3 NH—SO,— -NH, 151803 14 mással 100°-on 24 órás melegítéssel. Ezután a fölösleges étert eltávolítjuk, a maradékot vízben felvesszük, ecetsavval semlegesítjük, leszűrjük és a jól megszárított 2-J(metoximetü)-4--i(ß-metoxi)-6^aminopirimidint ecetészterből átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 104°; Etanol/éter keverékéből átkristályosítva az olvadáspont 237—238°, A kiindulási anyagként használt 2-í(metoximetil)-6-amino-pirimidint a következőképpen készítjük: 38.6 g 2-(metoximetil)-4,6-diklór-pirimidint 250 cm3

12%-os ammonias etanollal autoklávban 10 órán át 80°-on reagáltatunk. Lehűlés után a keveréket szárazra párolunk. A . marar d ékből fehér tűk alakjában keletkezik vízből - való . átkristályosítással a 2J(metoximetil)-4-klór-6-amino-pirimidín, melynek olvadáspontja 102°. 17)3 g 2-J

(metoximetil)-4-klőr-6-aminopirimidint 3 g 5%i-os palládium-aktívszén katalizátor és 4,4 g magnéziumoxid, mint sósavmegkötőanyag hozzáadásával hidrogénezünk 250 cm3

abszolút alkoholban. A katalizátort leszűrjük és az oldatot bepároljuk. A maradékot vízben feloldjuk, ecetsavval semlegesítjük és az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az oldószer' lepárlása után a maradékot ecetészter/petroléterből átkristályosítjuk. Így 2-<(metoximetil)-6-amiho~pírimidint nyerünk, amelynek olvadáspontja 111—112°. 5. példa: 10.7 g 2-i(metoximetil)-4-(^-metoxietoxi)-6--aminopirimidinhez, melyet 100 cm3

abszolút piridinben f eloldtuhk, kis részletekben hozzáadunk 14,5 g p-karbetoxi-amihobenzolszulfokloridot, az oldatot 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jég/sósav keverékre öntjük úgy, hogy a pH .2 maradjon, amikor a 6- . -(p-karbetoxi-aminobenzolszulfonamid)-2-(metoximetil)-4-J(^-metoxietoxi) -pirimidin kicsapódik. Olvasáspontja 105—106°. Az elszappanosítást úgy végezzük, hogy az anyagot egy órán át 250 cm3

1 n nátoronlugban főzzük. Megsavanyítjuk ecetsavval, így leválik a 6-J(p^aminobenzolszulfonamido)-2-metoximetil)-4-i(^-metoxi)-pirimidin, az alábbi képlet szerint: OCHj— CH,~ OCH, «^O-CH,- V^^-^-^VNH, A termék olvadáspontja 87°. A kiindulási anyagként szolgáló 2(metoximetil)-4^(#-metoxl'etoxi)-6raminopirimidint úgy állítjuk elő, hogy 17,3 g 2-(metoximetil)-4-klŐr-6-aminopirimidint és 50 cm3

glikolmonometiléterben oldott 5 g nátriumot reagáltatunk egy-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6. példa: 17,2 g 2-J

(metoximetil)-4-metil-6-klór-pirimidint leoldunk 160 cm3

8,5%-os

benzoics trimetilaminoldatban és 5 napon át állni hagyjuk. Ezután a benzolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 100 cm3 abszolút étert adunk, A 6-trimetilammóniumvegyületet leszűrjük és 47 g N4

-acetilszilfanilamid^nátrium és 48 g acetamid ömledékéhez adjuk 10 perc alatt 95— 100°-on, másfél órán át 105°-on tartjuk és az acetamidot vákuumban ledesztilláljuk. Ezután a maradékot 100 cm3 vízben oldjuk, jégecettel semlegesítjük és szóda lugosságúra »állítjuk be, egy éjjelen át jégszekrényben állni hagyjuk, a fölösleges N4-a:cetilszulfianilamidot leszűrjük, a szűrletet 4—^5-os pH-ra állítjuk be, amikor néhány órai állás után a 6-<(p^acetilaminobenzolszulf onamido) -2- (rnetoximetil) -4-metilpirimidin leválik. Vízből átkristályosítva az olvadáspontja 194—195°. Az aceülvegyület 100 cm3

2 n nátronlúgban 2 óra alatt elszappanosítjuk 6-(p-aminobenzolszulfonamido)-2-(metoximetil)-4--metüpirimidinné, melynek képlete: H.N\ CHj-D -CHj CH, Az elegy ecetsavas semlegesítése után a vegyület kicsapódik. A kiindulóanyagnak használt 2-(metoximetil)-4-metil-6-klórpirimidin előállítása a következő: Az 1. példában leírt metoxiacetamidinr-hidrokloridból 62 g-ot 65 g aceteoetészterrel és 200 cm3

metanolban oldott 34,5 g nátriummal kondenzáltatunk, miközben a keveréket 8 órán át 50°-on tartjuk. A metanolt ledesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, ecetsavval semlegesítjük, majd az oldatot szárazra pároljuk. A jól kiszárított maradékot éterrel extraháljuk. A keletkezett 2-;

(metoximetil)-4-metil-6-hidroxipirimidint éterből átkristályosítjuk. Olvadáspont; 103°. v Ebből a termékből 38,5 g-ot 150 ml foszforoxikloriddal és 25 g trietüaminnal olajfürdőn 2 órán át 140°-on melegítünk. A foszforoxikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot ammonias jeges vízbe öntjük és ezután metilénkloriddal kirázzuk. Desztillációval kapjuk a 2-í(metoximetil)-4-metil-6-Mór-pirimidint. Fpo,e: :73°. 1