151758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás geminális aminokarbinolok és enantiomérjeik előállítására

o 151758 4. tolja. Másrészt e vegyületekben kelát szerkezet alakul ki, amelyet az infravörös színképben a 3600—2400/cm között elhúzódó sáv jelez. Hasonlóképpen jelzi a 3300/cm alatti sáv az aminokarbinol-csoportot. A karbinol-hidroxil-csoport jelenlétét az is bizonyítja, hogy az acilezőszerekkel acilezhető, viszont katalitikusan vagy komplex hidridekfcel nem redukálható. A nitrogén atom nukleofil jellegének következménye, hogy az I. jelzésű vegyületek szerves és szervetlen savakkal igen stabilis sókat adnak. A sóképzés végrehajtható oldószerben vagy anélkül is. Optikailag aktív szerves savakkal végezve a sóképzést I. jelzésű vegyületek optikai izomérj eikre bonthatók. A rezolválást úgy hajtjuk végre, hogy a képződött diasztereoizomér sópárok elegyét frakcionált kristályosításnak vetjük alá. A kristályosítást célszerűen vízben, alifás alkoholokban vagy ketonokban, illetve ezek elegyében végezzük. A nyert optikailag tiszta diasztereoizomér sópárokból oldószeres közegben alkalikus reagensek segítségével az I. jelzésű vegyületek enantiomérjei felszabadíthatók. Ha például az N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilészter d-borkősavas sóját acetonból kristályosítjuk (a sóképzést is célszerűen ebben az oldószerben végezzük) optikailag tiszta alakban nyerjük a jobbraforgató N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilészter d-borkősavas sóját igen jó termeléssel. Az anyalúg maradékát metanolból kristályosítva a diasztereoizomér sót nyerjük optikailag tiszta alakban hasonló hozammal. Minthogy a borkősavas sók vízben jól oldódnak, az N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilészter-enantiomérek előállítása nagyon egyszerű módon végrehajtható: az optikailag tiszta sót vízben oldjuk és az oldatot gyengén lúgos pH-ra állítjuk be, amikor is a kívánt termék kiválik az oldatból. A termékek forgatása erősen függ az oldószertől, amelyben a forgatást mérjük; a példákban az aminokarbinolok dimetilformamidban mért forgatását adtuk meg. Az I. jelzésű vegyületek előállítása céljából úgy is eljárhatunk, hogy a II. jelzésű fenilalanin származékokat, ahol R4 = H, aldehidek jelenlétében szerves bázissal reagáltatjuk. Amennyiben optikailag aktív szerves bázist, pl. kinint használunk fel I. képzéséhez, végtermékként diasztereoizomér sópárokat nyerhetünk. Fenti módszerekkel előállított I. jelzésű vegyületek, mint az aminokarbinolok, ill. aminoalkoholok általában, fiziológiailag hatásos termékek és így önmagukban, továbbá mint gyógyhatású anyagok közbenső termékei bírnak jelentőséggel. Eljárásunk kivitelezését az alábbi példák szemléltetik: Példák: '] .~ 1. Alf a-metil-3,4-dihidroxi-f enilalanin-etilészter. 10 g alfa-metil-3,4-dihidroxi-femlalanint [továbbiakban röviden: alfa-metildopa, lásd: G. A. Stein, H. A. Bronner, K. Pfister, Am. Soe. 77, 700 (1955)] 100 ml absz. alkoholban sósav bevezetése közben forralunk 5 órán át. A kapott oldatot szárazra pároljuk, az olajos maradékot 5 i(súlya: 9,83 g) 30 ml vízben oldjuk s a kapott oldathoz 40 ml 10%-os szódaoldatot adunk. így 8 g nyers terméket kapunk (o.p.: 140—142 C°), 32 ml absz. alkoholból átkristályosítva a kapott tiszta végtermék súlya 7,2 g, o. p.: 155—156 C°. 10 N számított: 5,85, talált: 5,20%. 2. Alfa-metildopa-metilészter. 30 g alfa-metildopát 300 ml metanolban 15 szuszpendálunk, majd 3 órán át forralás közben sósavgázt vezetünk a szuszpenzióba. A kapott oldatot szárazra párolva a műveletet mégegyszer megismételjük, majd az oldat kristályos maradékát 80 ml vízben oldjuk és 100 ml 20 10%-os nátriumkarbonát oldattal jéghűtés közben meglúgosítjuk. A kivált kristályokat a szokott módon elkülönítjük. Termelés 28 g, op p.: 158—160 C°. Vízből vagy metanolból átkristályosítva o. p.: 166—167 C°. N számított: 6,22, 25 talált: 6,38%. 3. Alfa-metildopa-propilészter. A n.propilészter a 2. példában leírt módon 30 volt előállítható, a nyerstermék o. p.ja 139—140 C°, amely n.propilalkoholból való átkristályosítás után sem változott. N számított: 5,52, talált: 5,35%. 35 4. N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilészter. 5 g alfa-metildopa-metilésztert 14 ml metanolban oldunk, majd hozzáadunk 2,8 ml benzaldehidet s a kapott oldatot éjjelen át szobahő-40 fokon állni hagyjuk, miközben kristályok válnak ki. Súlyuk 5,1 g, o. p.: 115—116 C°. Olvadás után az anyag megdermed, majd újra megolvad 170—172 C°-on. Hasonlóan emelkedik az anyag olvadáspontja, ha szobahőfokon 45 állni hagyjuk. Metanolból átkristályosítva az anyag o. p.-ja már nem változik. N számított: 4,23, talált: 4,20%. 5. N-benzaldehid-alfa-metildopa-etilészter. so ; 2,4 g alfa-metildopa-etilésztert feloldunk 8 ml absz. alkoholban, majd hozzáadunk 1,3 ml benzaldehidet. Állás közben kristályok váltak ki, amelyek azonban újra oldatba mentek. Az ol-55 datot vákuumban szárazra pároltuk, a maradékot (súlya: 3,45 g) 5 ml absz. alkoholból átkristályosítottuk. Termelés 3,01 g, o. p.: 68—70 C'° (bomlik). Absz. alkoholból kristályosítva az anyag o. p.-ja már nem változott. N számított: 60 4,05, talált: 3,91%. 6. N-propionaldehid-alfa-metildopa-metilészter. 2,52 g alfa-metildopa-metilésztert 18 ml me-65 tanolban oldunk, majd hozzáadunk 1 ml pro-2