151747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
5 151747 A képletű vegyülettel, ahol a MO-csoport a —CR3 = CR 4R 5 -csoporthoz képest m vagy p helyzetben van, M hidrogén vagy alkálifém, pl. nátrium vagy kálium és R3 , R 4 , valamint R 5 jelentése a fentiek szerinti, reakcióba hozzuk. Ha M hidrogént jelent, az utóbbi reakciót előnyösen savmegkötőszer, pl. alkálifémkarbonát, pl. nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát jelenlétében hajthatjuk végre. Az aminoalkilhalogeniddel végzett reakciót előnyösen közömbös hígító- vagy oldószerben, pl. benzolban vagy toluolban foganatosítjuk és melegítéssel meggyorsíthatjuk vagy teljessé tehetjük. Azokat a kiindulási anyagokat, ahol M alkálifématom, a szokásos módon állíthatjuk elő a megfelelő fenolokból (vagyis az olyan megfelelő vegyületekből, ahol M hdrogén), amelyeket viszont a megfelelő metoxi-származékok demetilezése útján a leírthoz hasonló eljárással kaphatunk meg. A metoxi-származékokat a megfelelő alkohol dehidratálása útján, szervetlen sav, pl. sósav hatására etanolban, visszafolyatás közben nyerhetjük, míg magukat az alkoholokat a megfelelő Grignard-reagensnek a megfelelő ketonnal való reagáltatása útján kaphatjuk meg. A találmány szerinti alkén-származékok hasznosak az ember és állatok endokrin állapotának módosítására és így használhatók a hormonoktól függő daganatok, továbbá a havi ciklus és ennek rendellenességeinek szabályozására. Ezenkívül e vegyületek hasznosak hipokoleszterolos aktivitás kifejtésére. A találmány további tárgya ezért oly gyógyászati és állatgyógyászati készítmények, melyeket az jellemez, hogy aktív hatóanyagként legalább egy fent említet alkén-származékot tartalmaznak, nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható, közömbös hígítószerekkel vagy hordozókkal való keverékben. A találmány szerinti gyógyászati és állatgyógyászati készítmények orális vagy parenterales használatra alkalmas formájúak lehetnek. Orális használatra pl. tablettákat, kapszulákat, vizes vagy nem toxikus szerves közegű oldatokat vagy szuszpenziókat, folyékony szuszpenzió készítésére alkalmas diszpergálható porokat, állati takarmánnyal való keverékeket és az állati takarmányhoz adható alklmas előkeverékeket állíthatunk elő. Ezek az előkeverékek 1—10 súly% közötti mennyiségű aktív ingredienst takarmányhoz adható alkalmas előkeverékeket kek előnyösen 0,001—0,1 súly% aktív ingrediens-tartalmúak. A parenterális használatra alkalmas készítmény előnyös példája a vizes vagy nem mérgező hatású szerves folyadékos steril oldat vagy szuszpenzió vagy steril diszpergálható por, amely steril folyékony szuszpenzió készítésére, használható fel. A gyógyászati és állatgyógyászati készítmények szokásos járulékos anyagokat, pl. nedvesítő, diszpergáló, szuszpendáló, kenőanyagokat, édesítő, ízesítő és/vagy színezőszereket tartalmazhatnak. Az orális használatra szánt készítményeket tablettázhatjuk, ahol a közömbös hígító- vagy hordozó pl. kukoricakeményítő, laktóz vagy alginsav lehet. Lehet jelen továbbá egy vagy több nedvesítőszer, pl. szulfonált dialkilnafta-5 Un alkálifémsója, pl. diizopropilnaftalinszulfosav nátriumsója, ezenkívül egy vagy több kenőanyag, pl. magnéziumsztearát. A tabletták az aktív hatóanyagból 1—500 mg-ot tartalmazhatnak. 10 A találmány szerinti gyógyászati és állatgyógyászati készítmények a találmány szerinti alkén-származékon kívül tartalmazhatnak még legalább egy oly vegyületet, amely befolyásolja az ember és állatok endokrin állapotát, ilyenek 15 pl. az ismert, szájon át aktív fogamzást elősegítő szerek. Megjegyzendő, hogy a dezoxibenzoin-származékoknak a leírásunkban használt nomenlkatúrája az alábbi módon származó dezoxibenzoin-20 gyűrűn alapul: V». 25 COCH,, \ g ÍV 10 A találmányt az alábbi példák szemléltetik, anélkül, hogy azt ezekre korlátoznák, a részek súlyrészeket jelentenek. 35 1. példa: 6,45 rész l-ip-ß-dietilaminoetoxifenilj-l^-difenilpropán-1-olt 50 rész etanolban feloldunk és az oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk. Az 40 oldatot 100 C°-on visszafolyatás közben 3 órán át melegítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot vízben feloldjuk. és az oldatot tömény nátríumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. Az elegyet két-45 szer 100 rész éterrel extraháljuk és az egyesített éteres oldatokat (vízmentes magnéziumszulfáton) megszárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot a lehető legkisebb mennyiségű acetonban feloldjuk, majd 12 rész telített 50 acetonos citromsav-oldatot adunk hozzá. Az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot acetonból átkristályosítjuk. így l-(p-/*-dietilaminoetoxif enil)-1,2-dif enilpr op-1 -en-citr át-dihidrátot kapunk, melynek olvadáspontja 118—120 C°. 55 A kiindulási anyagként használt l-(p-/»'-dietilaminoetoxifenil)-l,2-difenilpropán-l-olt az alábbi módon kaphatjuk: A szokásos módon 3,9 rész magnéziumból és 80 rész tetrahidrofuránban oldott 45 rész p-die-60 tilaminoetoxi-brómbenzolból készített Grignardreagenshez 20—25 C°-on 16,8 rész a-metil-dezoxi-benzoin 70 rész tetrahidrofuránnal készí-. tett oldatát adjuk. Az elegyet visszafolyatás közben 3 óra hosszat hevítjük, majd a környe-65 zet hőmérsékletére hűtjük. 200 rész ammónium-3
