151729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lizergsavsorozat új alkaloidjainak előállítására
151729 vákuumban desztilláljuk. Az így kapott 2-benziloxi-2-etil-malonsavklorid-monoetilészter 0,03 mm Hg-oszlop nyomás alatt 148—150 C°-on forr; n£ 0 = 1,5010. 3. példa: 2-i(2-benziloxi-2-etil-0-etilmalonil)-l,4-dioxo-3-benzil-oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin. 10 92,5 g l,4-dióxo-3-benzil-oktahidro-pirrolo[l,2--a]pirazint (amelyet L-fenilalaninból és L-prolinból állítunk elő) 580 ml absz. piridinben oldunk, az oldatot —30° hőmérsékletre hűtjük és 15 keverés közben cseppenként hozzáadunk 95,5 g 2-benziloxi-2-etil-malonsavklQrid-monoetilésztert. A reakcióelegyet 15 óra hosszat hagyjuk 0° hőmérsékleten állni, majd 100 ml vizet adunk hozzá, 0° hőmérsékleten fél óra hosszat tovább 20 keverjük, majd jégre öntjük, 18%-os sósavval kongó vörösre megsavanyítjuk és metilénkloriddal többször extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatot 2 n sósav oldattal, majd vízzel, végül tömény nátriumhidrogénkarbonát oldattal mos- 25 suk, nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot vízzel többször alaposan mossuk, ismét szárítjuk és vákuumban bepároljuk, amikoris a 2-J(2-benziloxi-2-etil-0- 30 -etil-maloni^-l^-dioxo-S-benzil-oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin világossárga színű olaj alakjában marad vissza. Ez a termék a D,L,L- és L,L,L-vegyülét diasztereomér-elegye, minthogy az optikailag aktív l,4-dioxo-3-benzil-oktahidro- 35 -pirrolo[l,2-a]pirazint racem D,L-2-benziloxi-2--etil-malonsavkloridmonoetilészterrel reagáltattuk. A két izomer alak szilikagélen, kloroform és 0,5% metanol elegyével végzett kromatografálás útján választható szét. Eljárhatunk azon- 40 ban oly módon is, hogy az izomér-elegyet reagáltatjuk tovább, minthogy a két izomer ciklolészter a szintézis következő lépésében kristályosítás útján simán elválasztható egymástól. 4b 4. példa: 2-karbetoxi-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6--dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin. 50 145 g előzetesen hidrogénezett 5%-os alumíniumoxid-palládiumot 500 ml jégecetben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz hozzáadjuk 146 g 2-l (2-benziloxi-2-etil-0-etil-malonil)-l,4-dióxo- 55 -3-benzil-oktahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin 500 ml jégecettel készített oldatát. A reakcióelegyet éjjelen át hidrogén-légkörben rázatjuk; ennek során kb. 10 liter hidrogén kerül felvételre. Az oldatot szűréssel elkülönítjük a katalizátortól gg és vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot metilénkloriddal felvesszük, az oldatot vízzel többízben mossuk, majd nátriumszulfátbn szárítjuk. Az oldószer lepárlása után színtelen olajszerű termék marad vissza, amelyből némi g5 etilacetát hozzáadásának hatására kikristályosodik a 2-karbetoxi-2-etü-5-benzil-10b-hidroxi-3^6--dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin B-izomérje. E termék 186—187°-on olvad; [*]D = —54° (c = 0,5 piridinben). Az anyalúgot ismét olajszerű állapotúra pároljuk be és némi etilacetát hozzáadásával ismét kristályosítjuk, ily módon a 163—165°-on olvadó A-izomért kapjuk; [a]o = —10° (c = — 0,5 piridinben). 5. példa: 2-karboxi-2-etil-5-benzil-10-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazin. 10 g 2-karbetoxi-2-etü-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazinhoz 65 ml n-nátriumhidroxid oldatot adunk. A kapott tiszta oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat állni hagyjuk, majd jéghűtés közben 65 ml n-sósav oldatot adunk hozzá és 0° hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk a terméket. 2-karboxi-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolof2,l-c]pirazint kapunk, amelynek A-izomérje 137— -4° (c = 0,6 piridinben); 20 139 -on olvad, [<X]D a B-izomér ,208—210°-on bomlás közben olvad, [*]D = —47° i(c = 0,5 piridinben). 6. példa: 2-kloroformil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6--dioxc~oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]-pirazin. 224 ml absz. metanolban előbb 1,115 g nátriumot, majd 17,4 g 2-karboxi-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]-pirrolo[2,l-c]pirazint oldunk jéghűtés közben, majd a kapott tiszta oldatot vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékot nagyvákuumban 100° hőmérsékleten 1 óra hosszat' szárítjuk, majd jéghűtés közben szuszpendáljuk 150 ml oxalilkloridban és á kapott diszperziót fél óra hosszat 0° hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat szobahőmérsékleten élénken keverjük. Az oxalilklorid feleslegét vákuumban leszívatjuk, a maradékot absz. metilénkloriddal felvesszük, az oldatot leszűrjük, ismét szárazra pároljuk be és a visszamaradt 2-kloroformil-2-etil-5-benzil-10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo[3,2-a]pirrolo[2,l-c]pirazint éterből átkristályosítjuk. A-izomér: op. 117—118° r 1 20 Wo -40° (c=0,75 kloroformban); B-izomér: op. 157° •20° !(c r i20 0,5 kloroformban). 3
