151727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-helyzetben helyettesített cikloheptimidazol-2-(1H)-on vegyületek előállítására
151727 számított: C: 72,16% H: 5,30% N: 10,52% talált: C: 71,95% H: '5,19% N: 10,41% 10. példa: 3 g cikloheptimidazol-2i(li H)-on nátriumsójának 30 ml etanolban képzett szuszpenziójához keverés közben 3,5 g 3,4-dimetoxibenzilkloridot adunk és a keveréket 4,5 óra hosszat visszafolyós hűtő alatt forraljuk. Hűtés után a fel nem oldódott szervetlen anyagokat leszűrjük és a szüredéket vákuum alatt bepároljuk. Az olajos maradékot benzolban oldjuk és az oldatot híg sósavval extraháljuk. A sósavas fázist meglúgosítjuk vizes nátriumhidroxiddal és a különböző olajos anyagot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és a kloroformot ledesztilláljuk. Az olajos maradékhoz alkoholos maleinsav oldatot adunk, a keveréket melegítéssel oldatba visszük, majd lehűtjük. A kiváló kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük és etanolbol átkristályosítjuk; 1,8 g ln(3,4-dimetoxibenzil)-cikloheptimidazol-2(lH)-on maleátját kapjuk, amelynek olvadáspontja 154—155 C°. Elemzési értékek C21H20O7ÍN2 számított: C: 61,16% H: 4,89% N: 6,79% talált: C: 61,02% H: 4,92% ÍN: 6,84% 11. példa: 180 mg fémnátrium 20 ml etanolban képzett oldatához keverés közben 1,25 g 4-metilciklöheptimidazol-2i(lH)-ont adunk és a keveréket 50 ml víz hozzáadása útján oldatba visszük. Az oldatot szárazra pároljuk csökkentett nyomás alatt, és a maradékot, amely a kívánt nátriumsó, mozsárban elporítjuk. A port 20 ml etanolban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 1,04 g benzilkloridot adunk és a keveréket visszafolyós hűtő alatt keverés közben 4 óra hosszat forraljuk. A reakció lefolytatása után az etanolt csökkentett nyomáson desztilláljuk, a maradékot feloldjuk kloroformban, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékhoz benzolt adunk és az így kapott kristályos anyagot benzolból újra kristályosítjuk. 0,9 g l-benzil-4-metilciklohéptimidazol-2i(lH)-ont kapunk, halványsárga prizmás kristályok formájában. A kristályos anyag olvadáspontja 186—187 C\ Elemzési értékek CißHi/ lON2 számított: C: 76,78% H: 5,64% ÍN: 11,19% talált: G: 76,87% H: 5,54% ÍN: 11,04% 12. példa: 20 ml etanolban^llö mg fémnátriumot oldunk és az így kapott oldathoz keverés közben 1,11 g 4-fenilcikloheptimidazol-2i(lH)-ont adunk, majd a keveréket 50 ml víz hozzáadása útján oldatba visszük. Az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot mozsárban pontjuk, majd 50 ml etanolt adunk hozzá. A szuszpenzióhoz 664 mg benzilkloridot adunk és a keveréket visszafolyós hűtő alatt keverés közben 4 óra hosszat forraljuk. A reakció befejezése után a reakciókeveréket csökkentett nyo-5 máson betöményítjük, a maradékhoz kloroformot és vizet adunk és a keveréket összerázzuk. A kloroformos oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk és töményítjük. Az így kapott maradékhoz benzolt adunk, A kiváló kristályos 10 anyagot etanolbol átkristályosítjuk: 0,8 g 1--benzil-4-fenilcikloheptimidazol-2i (l l H)-ont kapunk sárgásbarna prizmás kristályos formájában, amelynek olvadáspontja 225—226 G°. Elemzési értékek Ci2Hi6 ON 2 15 számított: C: 80,75% H: 5,16% ,N: 8,97% talált: C: 81,0% H: 5,35% N: 8,75% 13. példa: 20 3,6 g cikloheptimidazol-2i(lH)-ont 15 ml metanolban szuszpendálunk és az így kapott szuszpenzióhoz 3 ml vízben 1 g nátriumhidroxidet adunk. A cikloheptimidazol-2l(lH)-on feloldása után, a megfelelő nátriumsó sárga kristályos 25 anyag alakjában kicsapódik. A kristályos anyagot szűréssel kinyerjük, majd kismennyiségű etanollal mossuk, végül szárítjuk. Az anyalúgot bepároljuk, a kristályos anyagot szűréssel kinyerjük, kismennyiségű etanollal mossuk és vé-30 gül szárítjuk. Összesen 3,8 g cikloheptimidazol-2(lH)-on nátriumsóját nyerjük. A fentiekben kapott cikloheptimidazol-2(lH)-on nátriumsójához 15 ml benzilkloridot adunk és a keveréket olajfürdőn 130 és 150 C° közötti 'hőmérsékleten 35 hevítjük. A reakciókeverékhez 50 ml kloroformot adunk, és 10%-os vizes sósavval extraháljuk, a savas vizes kivonatot vizes nátriumhidroxid oldat hozzáadása útján meglúgosítjuk. A halványsárga kristályos anyagot, amely így kép-40 ződik, szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és benzolból átkristályosítjuk. 2,1 g l-benzilcikloheptimidazol-2)('lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 179—181 C°. 45 14. példa: 3,6 g cikloheptimidazol-2í(lH)-ont feloldunk 20 ml 5%-os vizes nátriumhidroxidban és ehhez hozzáadunk 3,2 g benzilkloridot, majd a keve-50 réket vízfürdőn 60—80 C° között melegítjük. 3 óra hosszat tartó melegítés után végül sötétbarna terméket kapunk. A terméket kétszer 10—10 ml kloroformmal extraháljuk és az 1. példához hasonló módon dolgozzuk fel. 3,4 g 55 l-benzilcikloheptímidazol-2(lH)-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 179—181 C°. 15. példa: 60 2,9 g cikloheptimidazol-2(|lH)-ont feloldunk 15 ml vizes nátriumhidroxidban, amely 0,8 g nátriumhidroxidot tartalmaz. Ehhez 2,7 g o-klórbenzilkloridot adunk és a keveréket visszafolyós hűtő alatt, keverés közben 8 óra hosszat for-B5 raljuk. A reakció befejezése után a reakcióter-4
