151711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos vegyületek előállítására

151711 3 gát. Ez a vízben való oldhatóság még jobban megnövelhető, ha az ilyen észterekből alkálifém-, ammónium- vagy aminsókat, ill. addiciós sókat vagy kvaternér ammóniumszárrnazékokat képezünk. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek értékes farmakológiai tulaj donságokkal rendelkeznek és különösen a hipertenzió l(magas vérnyomás) gyógykezelésére használhatók. Az i.dl) általános képletnek megfelelő vegyületek közül különösen azok előnyösek, amelyekben: Rí 4 helyzetű klóratomot képvisel és Ü2 ciklohexil-, hidroxialkil- vagy aciloxialkilcsoport; az ilyen vegyületek példáiként a következőket említhetjük: 4-klór-N-ciklohexil-ftálimid, 4-klór-i

N-béta-hidroxietil-f tálimid, valamint ezek hemiszukcinátja, továbbá a 4-klór-N-béta-hidroxietil-ftálimid és 4-klór-N-gamma-hidroxipropil-f tálimid kénsavészterének nátriumsója. Az i(I) általános képletnek megfelelő vegyületek önmagukban ismert módszerek alkalmazásával állíthatók elő, az alábbi módozatok szerint: A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja értelmében valamely, az alábbi 1(11) általános képletnek megfelelő ftálimid-származékot (Id. a csatolt rajzot), amelynek képletében Rí jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg M valamely alkálifématomot ^(előnyösen nátriumatomot) képvisel, valamely R2X általános képletű reakcióképes észterrel reagáltatunk, ez utóbbi képletben X valamely reakcióképes észtermaradékot, mint halogénatomot, kénsavészter- vagy szulfonsavészter-maradékot jelent, míg R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ezt a reakciót előnyösen a reagáló anyagok hidroxilcsoportot nem tartalmazó poláros szerves oldószerrel, mint dimetilformamiddal vagy dimetilszulfoxiddal készített oldatának kb. 60 C° és az alkalmazott oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten való melegítése útján folytathatjuk le. A (II) általános képletnek megfelelő ftálimidalkáliszármazékok előállítása önmagában ismert módon történhet, a megfelelő ftálimidből kiindulva; eljárhatunk pl. oly módon, hogy a ftálimidet valamely hidroxilcsoportot nem tartalmazó poláros szerves oldószerben i(előnyösen dimetilformamidban) alkálifémhidriddel reagáltatjuk, a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forrpontja közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja értelmében az i(I) általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti 'CM) általános képletnek megfelelő ftálimidet — e képletben Rí jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, RÍJ pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilgyököt, előnyösen hidrogénatomot, metil- vagy etilgyököt, képvisel, — valamely R2NH2 általános képletű primer aminnal — R2

jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk, a reakció szempontjából közömbös szerves oldó-3 szeres közegben, az ammónia-, ill. aminfejlődés befejeződéséig. Oldószerként e reakcióhoz előnyösen valamely alkoholt, mint etanolt vagy amilalkoholt, valamely aromás szénhidrogént, mint benzolt, 10 toluolt vagy xilo.lt

, vagy pedig valamely halogénezett szénhidrogént, mint kloroformot használhatunk. A reakciót előnyösen az oldószer f orrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le. 13 Az eljárás egyik változata értelmében valamely, a !(II) általános képletnek .megfelelő ftálimid-származékot valamely dihidrooxialkánkarbonáttal, mint etilénglikolkarbonáttal, vagy valamely alkilénoxiddal, mint etilénoxiddal 20 vagy propilénoxiddal reagáltathatunk oly módon, hogy termékként oly (I) általános képletű vegyülethez jussunk, amelynek képletében R2 hidroxialkil-.csoportot képvisel. A találmány szerinti eljárás egy további le-25 hetséges kiviteli alakja esetében oly módon állíthatjuk elő az (I) általános képletű vegyületeket, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rí jelentése megegyezik a fen-ZO tebbi meghatározás szerintivel — valamely R21NH2 általános képletű primer aminnal — e képletbén R2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely erre alkalmas származékával, pl. karba-35 middal vagy valamely uretánnal reagáltatunk, felemelt hőmérsékleten, valamely, a reakció szempontjából közömbös, hidroxilmentes szerves oldószerben, pl. benzolban. Ezt a reakciót előnyösen 100 C° feletti, célszerűen 130 C° és 40 180 C° közötti hőmérsékleten folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárás egy további lehetséges változata értelmében oly módon juthatunk az !(I) általános képletű vegyületekhez, hogy valamely, a. csatolt rajz szerinti 0) ál-45 talános képletnek megfelelő dialkilftalátot. — <e képletben R halogénatomot vagy alkoxi-csoportot jelent •— valamely R2MH2 általános képletű primer aminnal reagáltatunk <(e képletekben Rj. és R2

jelentése megegyezik a fentebbi 50 meghatározás szerintivel). A reakciót ' célsze^rűen a reagáló anyagok elegyének melegítése útján, oldószer nélkül vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer, pl. hidroxilmentes oldószer, mint benzol, toluol 55 vagy xilol jelenlétében folytathatjuk le. Ha oldószert alkalmazunk e reakcióhoz, akkor célszerűen az alkalmazott oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten dolgozunk. A találmány szerinti eljárás egy további le-60 hetséges kiviteli módja értelmében oly módon állítjuk elő az 1(1) általános képletű vegyületeket, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletű vegyületet — e képletben Rí jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás G5 szerintivel — felemelt hőmérsékleten, oldószer-2