151701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas tisztaságú alkil-, illetve aril- helyettesített izonikotinsav-tioamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Pótszabadalom a 150.479 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1963. X. 05. (GO—903) Közzététel napja: 1964. V. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 51701 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Fuohs Oszkár vegyészmérnök, Dunakeszi, Senkariuk Vladimir vegyészmérnök, Budapest, Nemes András vegyészmérnök, Budapest, Lázár Árpád vegyészmérnök, Budapest, Somogyi Tibor vegyészmérnök, Budapest w Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest )1 /, Eljárás magas tisztaságú alkil-, illetve aril-helyettesített izo-nikotinsav-tioamidszármazékok előállítására 1 A 150.479 iajstromszámú törzsszabadalmunkban ismertettük, hogy milyen körülmények között állítottuk elő az í. képleten feltüntetett általános képlettel jelzett Vegyületeket. (R jelentése hidrogénatom, alkilgyök, ariigyök vagy szubsztituált ariigyök, illetve acilgyök.) Eszerint, ha valamely a II. képleten feltüntetett általános képlettel jelzett Vegyületet i(ahol R jelentése az előbbi) kén, vagy poliszulfidok jelenlétében vizes közegben kénvegyületekkel 'reagáltatunk, úgy az I. képletnek megfelelő vegyületet kapjuk. További kutatásaink során újabb váratlan eredményeket kaptunk. A II. 'képletnek megfelelő nitrilszármazékot heterogén fázisban alakítjuk az I. képletnek megfelelő tiamidszármazékká. Ez az egyszerű addíció aránylag lassú lefolyású. A reakció meggyorsítására számtalan kísérletet végeztünk és meglepően jó eredményéket kaptunk akkor, ha a megfelelő nitril és a vizes kénbevivő ágens reakciókeverékéhez emulgálószert — előnyösen zsíralkoholszulfonátot, vagy sterogenolt — adtunk. Kísérleteink azt bizonyították, hogy a reakció sebessége különösen akkor nőtt meg, ha az emulgálószert vizes oldatban, vagy pedig olyan szerves oldószerben oldva használtuk, amely vízzel elegye-5 dik. Jó eredményeket kaptunk, pl. etilalkohol, metilalkohol vagy aceton alkalmazásával, Kísérleteinket először teljesen tiszta, frakcionált II. képletű vegyületekkel végeztük. Sikerült azonban olyan tisztítási módszert kidol-10 goznunk, melynek alkalmazásával kiküszöbölhető az üzemileg nehézkes frakcionált desztilláció. Tapasztalataink szerint, ha a megfelelő nyers izo-nikotinsav-nitrilt, vagy annak oldatát valamely alkáli-ditionit, vagy -biszulfit oldattal 15 összerázzuk, úgy frakciónált desztillálás nélkül is igen magas tisztaságú terméket kapunk. Az így nyert tisztított izo-nikotinsav-nitril-származékot az előbbiekben ismertetett módon emulgeálószer jelenlétében reagáltatjuk a kénbevivő 20 ágenssel, és ily módon igen nagy reakciósebességgel, magas tisztasági fokú terméket tudunk előállítani. Kísérleteinket az alábbiak szerint végeztük: 255 Példák: 1. 10 g 2-etil-izo-nikotinsav-nitrilt, 40 ml tömény vizes ammónium-szulfid oldatot és 0,7 g zsíralkohol-szulfonátot 40 ml vízzel elegyítve 30 40 C°-on kevertetünk. Kb. 15 perc múlva el-151701
