151693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített ciklopentil-benzilamin származékok előállítására

9 151693 lü 4. példa: 31,65 g {0,116 mól) p-klór-alfa-ciklopentilbenzilbromid i(ll. előállítási eljárással nyert termék) 100 ml etanolban képzett oldatához 45 ml 40%-os vizes dimetilamin oldatot '(18 g 0,40 mól) adunk. Az így kapott elegyet autoklávban 100 C°-ra hevítjük, mikoris oldat képződik. 16 órás reakció után a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, az etilalkohol teljes eltávolítása végett. A keveréket híg sósavval, erősen megsavanyítjuk, majd etiléterrel extraháljuk. A vizes savas fázist 5%-os nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, majd etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatból betöménvítés után 7,94 g p-klór-alfa-ciklopentil-N,iN-dimetilbenzilamint kapunk (hozam 29%). A termék infravörös színképe a 2. példában kapott p-klór-alfa-ciklopentil-'N,N-dimetilbenzilaminnal azonos. 7,49 g p-klór-alfa-ciklopentil-N,N-dimetilbenzilamint 10 ml abszolút etanolban. oldunk és 20 ml 2,41 n éteres sósavval kezeljük. Az oldatot vákuumban mentesítjük az oldószertől és nagyvákuumban megszárítjuk. A gumis-gyantaszerű maradékot 20 ml etilmetilketonban felvesszük és kristályosítjuk. A kívánt hidrokloridból így 5,93 g-ot kapunk (hozam 18,7%), amelynek olvadáspontja 188—190 C°. A 2. példában kapott hidrokloriddal végzett keverék olvadáspont-meghatározás során nem kaptunk olvadáspont-csökkenést, a két termék infravörös színképe is azonos. A találmány szerinti alfa-eiklopentilhalogénbenzilaminek a központi idegrendszerre izgató hatást fejtenek ki. Ez a tény állatkísérletek során pl. azzal igazolható, hogy a kísérleti állatok barbiturátos narkózis idege megrövidül. A gyakorlatban szokásos kísérleti módszert alábbiakban vázoljuk: A kísérleti egyedeknek intraperitoneális úton valamely barbiturát standard narkózis adagját adjuk. Egy előre meghatározott későbbi időtartamban pedig a vizsgálandó készítményt szubkután befecskendezzük. A narkózis időt olyan kontroll kísérleti csoporttal hasonlítjuk össze, amelyik kizárólag barbiturát adagolást kapott. A központi idegrendszerre izgató hatást kifejtő anyagok a narkózis-időt csökkentik. A találmány szerinti olyan alfa-ciklopentilbenzilamin vegyületek, amelyek benzolgyűrűben halogénatommal és aminocsoportjukban pedig rövidszénláncú alkilcsoportokkal vannak helyettesítve, azonfelül, hogy a központi idegrendszerre izgató hatást fejtenek ki, a kísérleti egyedeken bronchodilatorikus és kardiovaszkuláris hatást is mutatnak, Például a m-klór-alfa-ciklopentilJNyN-dimetilbenzolhidroklorid a bronohusokra erősebb tágító hatást fejt ki, mint az Epinephrin és összevéve a d-Amphetaminhoz hasonló tulajdonságokat mutat. A találmány különböző lehetséges változatai a szakember számára nyilvánvalóak. A találmányt nem korlátozzuk az előbbiekben felsorolt példákra. 5 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új típusú, helyettesített ;(1) általános képlet szerinti ciklopentilbenzilaminek — 10 mely képletben X halogénatomot, főként klórt vagy brómot jelent, Rí és R2 hidrogént vagy alkilcsoportot jelent, főként 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot — valamint szervetlen és szerves savakkal képzett sóinak és kvaternér 15 ammóniumsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely {2) általános képlet szerinti halogénfenilciklopentilketont vagy A) reduktív aminálásnak vetünk alá és adott esetben a közbenső vegyületként kapott alfa-20 -ciklopentil-halogénbenzilamint alkilezzük vagy B) ciklopentilhalogénbenzilalkohollá redukáljuk és az így nyert termék alkoholos csoportját valamely reakcióképes észtercsoporttá, mint halogéncsoporttá alakítjuk át, majd ezt vala-25 mely HNR1R2 általános képletű aminnel amináljuk, végül a kapott amint adott esetben valamely sójává alakítjuk át. 2. Az 1A igénypont szerinti eljárás foganatasítási módja, azzal jellemezve, hogy m-klór-30 fenil-ciklopentilketon és formamid reagáltatásával savanyú, célszerűen hangyasavas közegben m-klór-alfa-ciklopentil-benzilamint állítunk elő. 3. Az 1A igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy p-klórfenil-35 -ciklopentilketon és formamid savanyú- célszerűen hangyasavas közegben való reagáltatásával p-klór-alfa-ciklopentil-benzilammt állítunk elő. 4. Az 1A igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy p-brómfenil-40 -ciklopentilketon és formamid savanyú, célszerűen hangyasavas közegben végzett reagáltatása útján p-bróm-alfa-ciklopentil-benzilamint állítunk elő. 5. Az 1A és 2. igénypont szerinti eljárás fo-45 ganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy m-klór-alfa-ciklopentil-benzilamin és formaldehid savanyú, célszerűen hangyasavas közegben való reagáltatása útján m-klór-alfa-ciklopentil-N,N-dimetil-benzilamint állítunk elő. 50 6. Az 1A és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy p-klór-alfa-ciklopentil-benzilamin és formaldehid savanyú, célszerűen hangyasavas közegben való reagáltatása útján p-klór-alfa-ciklopentil-N,N-55 -dimetil-benzilamint állítunk elő. 7. Az 1A és 4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy p-bróm-alfa-ciklopentil-benzilamin és formaldehid savanyú, célszerűen hangyasavas közegben 60 való reagáltatása útján p-bróm-alfa-ciklopentil-N,'N-dimetil-benzilamint állítunk elő. 1 rajz, 2 ábra A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 653869. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.