151691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
151691 3 4 szalicilsavanilidek előállítására és gyógyászati tisztaságban való közvetlen szelektív kinyerésére, oly módon, hogy II. képletű vegyületeket és III. képletű aminokat ((ahol a képletekben A jelentése H, NO2, vagy halogén, míg X1, X 2 és X3 jelentése H vagy halogén) reagáltatunk, a reakció kezdeti szakaszában ömledékben vákuumban, majd a reakció második szakaszában a I. képletű vegyületre számított 1—6-szoros mennyiségű ciklohexanon vagy ciklohexanol jelenlétében. A reakció folyamán a II. képletű vegyületből fenol hasad le, amelyet a reakció második szakaszában azeotrop desztillációval folyamatosan távolítunk el a rendszerből. A fenol zömének eltávolítása után a ciklohexanonos vagy ciklohexanolos oldatban az I. képletű termék mellett visszamarad a fenol egy része, valamint a reakció melléktermékei, amelyek a szubsztituensektől függenek. Találmányunk értelmében az I. képletű termék gyógyászati tisztaságban nyerhető a reakciókeverék lehűtése útján, melynek során a végtermék az oldatból kristályosan válik ki. A termék további átkristályosítás nélkül a gyógyszerkönyvek minőségi követelményeinek felel meg. A kitermelés üzemi méretekben is mintegy 50%kal magasabb, mint az irodalmi módszerekkel laboratóriumban nyerhető legmagasabb kitermelés. Eljárásunk igen előnyösen alkalmazható pl. ha 5-klór-szalolt vagy 5-bróm-szalolt z-klór-4--nitro-anilinnel vagy 4-bróm-anilinnel reagáltatunk. Előnyös, ha a reakciókomponenseket ekvimoláris mennyiségekben alkalmazzuk. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 371,2:5 g 5-klór-szalícilsavfenilésztert i(op. 92—95 C°) és 258 g 2-klór-4-nitranilint (b'p. 102—105 C°) 2 tubusú hőmérővel, és szegedi pipával ellátott gömblombikban homogenizálunk. A szegedi pipát vákuum-kapillárissal és ugyancsak hőmérővel látjuk el, és 2 tubusú szedőlombikot csatlakoztatunk hozzá. A reakcióelegyet megömlesztjük, ekkor a belső hőmérséklet kb. 100 C°. Ezután mintegy 80—120 mmes vákuumot kapcsolunk a rendszerre. 20—30 perces melegítés után a vákuumot leállítjuk és az ömledékhez 1200 ml ciklohexanont adunk. A reakcióelegyet ezután forrpontig melegítjük és mindaddig légköri nyomáson desztilláljuk, míg a desztilláló gőzök hőmérséklete a 15'5 C°ot el nem éri. Ekkor mintegy 150-—250 g fenol-ciklohexanon azeotrop desztillál át. A desztillácíót ezután leállítjuk, az oldatot forrón szűrjük, kristályosodás céljából éjjelen át szobahőmérsékleten, majd néhány órán keresztül 5—10 C°-on állni hagyjuk. A kivált kristálytömeget nuccsoljuk, kétszer-háromszor ciklohexanonnal, majd absz. etanollal mossuk, szárítjuk. A termék 212 g 5,2'-diklór-4'-nitro-szalicilanilid, Op.: 222—224 Có . Kitermelés: 65%. Analízis: Cl% = 21,75; N% = 8,38 (elm: Cl% = = 21,71; (N% = 8,5:6). 2. 5-bróm-szalicilsavfenilészter (op. 111—113 C°) és ekvimoláris 4-bróm-anilin i(op.: 61—64 C°) elegyéből háromszoros térfogatú ciklohexanolban az 1. példa szerint eljárva, 230—232 Ti0 on olvadó 5,4'-dibróm-szalicilanilidet nyerünk. Analízis: Br% = 43,13 (elm. = Br2% = 43,12). .3. Ekvimoláris 3,5-dibróm-szalicilsavfenüészterből i(op. 124—127 C°) 4-bróm-anilinnel (op. 61—64 C°) az 1. példában leírt eljárással 224— 226 C°-on olvadó 3,5,4'-tribrómszalicilanilidet állítunk elő. Analízis: Br% = 53,28 (elm. 53,33). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. képletű szalicilanilidek előállítására (mely képletben A jelentése H, NO2, vagy halogén, míg X1, X 2 és X3 jelentése H vagy halogén) és gyógyászati tisztaságban való szelektív kinyerésére, amelyre jellemző, hogy a II. képletű Vegyületeket, (mely képletben X* és Xa jelentése a fent megadottal azonos) a III. képletű aminokkal, (mely képletben X 3 és Á jelentése azonos a fent megadottal) reagáltatunk, a reakció kezdeti szakaszában ömledékben vákuumban, majd a reakció második szakaszában az I képletű vegyületre számított 1—• 6-szoros mennyiségű ciklohexanon vagy ciklohexanol jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogaflatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakció második szakaszában a lehasított fenolt azeotrop desztillációval folyamatosan eltávolítjuk á rendszerből, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 t
