151689. lajstromszámú szabadalom • Eljárás íztelen 3-szulfanilamido-6-metoxipiridazin-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
MAGTAB KÄPKÖZTÄRSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VIII. 05. (Cl—461) Közzététel napja: 1964. VI. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 151689 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, 55%, Töth Tamás gyógyszerész, 30%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 19%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára rt., Budapest Eljárás íztelen 3-szulfanilamido-6-metoxipiridazin-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására Ismeretes, hogy a 3-szulfonilamido-6-metoxipiridazin i(I. képlet) előnyös tulajdonságokkal rendelkező vegyület, mely retard hatásánál és kisebb dózisokban való alkalmazhatóságánál fogva az utóbbi időben igen kiterjedten nyer 5 alkalmazást a kemoterápiában. Ismeretes az is, hogy rendkívül keserű ízénél fogva gyermekeknek nehezen adható. E tulajdonság megszüntetésére bevezették az N^acetilszármazék alkalmazását, mely vízben oldhatatlan és ízetlen 10 (II. képlet). Az acetilcsoport az emésztőtraktusban hidrolizál, miáltal a felszabaduló szulfonamid képes arra, hogy hatását kifejtse. Megállapítottuk, hogy az iN^-acetil-származék 15 nem stabil vegyület, hanem állás közben részben az N4 -acetil-származékká alakul át (III. képlet). Ez- a vegyület hatástalan, minthogy az emésztőtraktusban jelenlevő körülmények nem alkalmasak az N4 -acetilcsoport hidrolízisére. 20 •(Ismert tény, hogy a szabad szulfonamid a szervezetben is az jN4 helyen való acileződéssel inaktíválódik.) Az iN-acetil-származék további hátránya a rendkívül magas előállítási költség. 25 Ismert továbbá, hogy a szulfonamidok Schiff-bázisok képzésére alkalmasak. Ezen tulajdonságukat analitikai szempontból, valamint az Ni-acetilszármazék előállításánál, az N4-aminocsoport átmeneti megvédésére alkalmazták 30 fChem. Abstr. (1956) 237 i; 1113 939 sz. német szabadalom]. Azt találtuk, hogy a 3-t(p-benzüidénamino-benzolszulf onamido)-6-metoxipiridazin !(TV. képlet) megfelelő eljárással íztelen formában állítható elő és így a gyermekgyógyászatban való felhasználásra kiválóan alkalmas hosszabb állás után is. Találmányunk tárgya eljárás íztelen 3-szulf onilarnido-6-metoxipiridazin származékot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására oly módon, hogy íztelen S-^p-benzilidénaminobenzolszulfonamido)-<6-metoxipiridazmt állítunk elő 3-szulfonilamido-6-metoxipiridazin és benzaldehid abszolút alkoholos közegben való reagáltatásával, melynek során a víznyomok terner. elegy formájában való eltávolításával a keserű ízanyagokat elimináljuk és az így nyert termék kikészítését a keserű ízanyagok heletkezésének visszaszorítására a hatóanyag súlyára számított 1—3 súlyszázalék aldehid jelenlétében végezzük el. A 3-szulfanilamido-'6-metoxipiridazin és benzaldehid reagáltatásakor a reakcióelegy terner desztillációjával biztosítjuk, hogy a más rnótszereknél a reakcióban keletkező végtermék felületén adszorbeált, minimális mennyiségű, de a keserű íz megjelenéséhez mégis elegendő ízanyagok így a szabad 3-szulfanilamido-6-metoxipiridazin, költséges oldószeres átkristályosítás nélkül — mely nem is vezet tökéletes eredményhez — sem szennyezik a terméket. id eon
