151687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diaralkilaminok előállítására

151687 hezen oldódó szulfát alakjában. A ketocsoport hidrogénezése céljából 35 g l-p-hidroxifenil-2--(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-oxo)-etilamino-propán-szulfátot 100 ml metanol és 100 ml víz elegyében oldunk, kevés sósavat adunk hozzá, majd palládiumkloridos aktívszén jelenlétében, 60—70 C° hőmérsékleten, 5 atm túlnyomás alatt hidrogénezzük. A katalizátort leszívatással eltávolítjuk és a szüredéket vákuumban szárazra pároljuk be; ily módon az 1-p-hidroxifenil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán szulfátjához jutunk. Ebből nátriumhidrogénkarbonát-oldat hozzáadása és etilacetáttal történő kirázás útján kapjuk a szabad bázist, amely éteres sósav hozzáadása esetén hidroklorid alakjában (op. 182—183 C°) választható le. 2. példa: l-p-hidroxifenil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán 220 g l-p-hidroxifenil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-oxo)-etilamino-propán-hidrobromidot 1 liter metanolban oldunk, az oldatot aktívszén hozzáadásával egyszer felforraljuk, az aktívszenet kiszűrjük és a szüredéket Raney-nikkel jelenlétében 60 C° hőmérsékleten,5 atm túlnyomás alatt hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, a metanolos oldathoz némi tömény brómhidrogénsavat adunk, majd vákuumban szárazra pároljuk be. A maradékhoz acetont adunk, eldörzsöljük, leszívatjuk és metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott 1-p-hidroxi-fenil-2-(béta-3',5',-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán-hidrobromid 232—233 C°on olvad. Elemzési adatok: talált értékek: Br 20,85%, N 3,66%; számított értékek: Br 20,79%, N 3,65%. 3. példa: l-p-hidroxifenü~2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán 8,45 g (0,05 mól) l-(3','-dihidroxifenil)-l-hidroxi-2-aminoetánt és 9 g (0,06 mól) p-hidroxifenil-acetont 150 ml metanolban, 3 g jégecet hozzáadásával, normális körülmények között, platina jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrjük, a szüredékhez nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk és az l~p-hidroxifenil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propánt etilacetáttal felvesszük. Éteres sósav hozzáadásával leválasztjuk e bázis hidrokloridját, amely acetonitrillel és éterrel történő kezelés hatására kikristályosodik; olvadáspontja 183 C°. 4. példa: l-p-hidroxifenil-2-metil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán 5 a) 40 g (0,186 mól) 3,5 dimetoxifenilglioxál-hidrátot benzol és metanol elegyében oldunk, az oldathoz 28,0 g (0,155 mól) l-fenil-2-metil-2--amino-propánt adunk és az elegyet fél óra 10 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután ledesztilláljuk, a maradékot 5,7 g sósavat (0,155 mól) tartalmazó metanolban oldjuk és palládiumot aktívszén katalizátor hozzáadásával, enyhe melegítés közben, közönséges !5 nyomás alatt hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszívatással eltávolítjuk, az oldószert részben ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük és éter hozzáadása útján lecsapjuk az l-p-metoxifenil-2-metil-2-(béta-20 -3',5'-dimetoxifenil-béta-oxo)-etilamino-propán hidrokloridját. Hozam: az elméleti mennyiség 54%-a. A termék alkoholból történő átkristályosítás után ,192 C°-on olvad. / 25 b) A fenti módon előállított aminoketon demetilezése céljából 30 g fenti hidrokloridot 200 ml 66%-os brómhidrogénsav és 100 ml víz elegyében 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és 30 a csapadékot leszívatással elkülönítjük. A csapadékot vízzel mossuk, megszárítjuk és metanolban oldjuk. A metanolos oldatot aktívszénnel kétszer kezeljük, majd éter hozzáadása útján lecsapjuk az l-p-hidroxifenil-2-metil-2-(bé-35 ta-3',5'-dihidroxifenil-béta-oxo)-etilamino-propán hidrobromidját. Hozam: az elméleti mennyiség 90%-a. A kapott hidrobromid 257 C°-on bomlás közben olvad. 40 c) 46 g fenti módon kapott hidrobromidot 400 ml metanolban oldunk és Raney-nikkel hozzáadásával 5 atm túlnyomás alatt, kb. 60 C° hőmérsékleten hidrogénezzük. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot jégecet és acetonitril 45 elegyéből kristályosítjuk. Hozam: az elméleti mennyiség 50%-a. A fenti módon kapott l-p-hidroxifenil-2-meül-2-(béta~3',5'-dihidroxifenil-béta-hidroxi)-etilamino-propán-hidrobromid 184—186 C°-on ol-50 vad. 5. példa: Az l-p-hidroxifenil-2-(béta-3',5'-dihidroxifenil-55 -béta-hidroxi)-etilamino-propán hidrobromidjának szétbontása sztereoizomér alakjaira 360 g hidrobromidot jégecetből többször átkristályosítunk. Ily módon 180 g mennyiségben 60 kapjuk a sztereoizomér A-alak hidrobromidját, amelynek olvadáspontja 224,5—226 C°. Az átkristályosítás anyalúgjaiból, azok bepárlása és acetonitrillel való kezelés útján kapjuk a sztereoizomér B-alak hidrobromidját, 65 amely 188—190 C°-on olvad.