151687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diaralkilaminok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 15168T ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1963. XI. 22. Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1962. XI. 30. Közzététel napja: 1964. VI. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. (BO—930) Szabadalmi osztály: 12 q 1—13 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Deciméi osztályozás: Feltalálók: Dr. Zeile Karl vegyész, Dr. Thomä Ottó vegyész, Dr. Mentrup Anton vegyész, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új diaralkiiaminok előállítására A találmány tárgyát eljárás képezi a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő diaralkiiaminok — a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel •—, valamint fiziológiailag elviselhető sav-addiciós sóik elő- 5 állítására. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek optikailag aktív izomerekre bonthatók. Ha e vegyületekben R hidrogénatomot képvisel, ak- 10 kor emellett még két sztereoizomér alak is létezik, amelyek a szokásos eljárásokkal választhatók szét és szintén rezolválhatók optikailag aktív izomérj eikre. Az (I) általános képletnek megfelelő új ve- 15 gyületek előállítása az ilyen fajta vegyületek szintézisére általában alkalmazott módszerekkel történhet. Különösen alkalmasak e célra az alábbi módszerek. 1. Valamely, a csatolt rajz szerinti (II) álta- 20 lános képletnek megfelelő ketont redukálunk. E képletben Rx és R 2 hidrogénatomot vagy valamely e célra alkalmas, hidrolitikus, hidrogenolitikus vagy alkoholo-litikus úton ismét könynyes lehasítható, a hidroxilcsoport védelmére 25 alkalmas védőcsoportot, előnyösen egy acilvagy benzilcsoportot, míg R3 hidrogénatomot, vagy egy, az aminocsoport védelmére alkalmas, könnyen ismét lehasítható védőcsoportot, célszerűen benzilcsoportot képvisel, R jelentése 30 pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. A fenti említett redukció előnyösen katalitikus úton végezhető, palládium, platina vagy nikkel katalizátorként való alkalmazása mellett, amikor is az esetleg jelenlevő, hidrogenolitikus úton lehasítható védőcsoportok, pl. benzilcsoportok szintén lehasadnak. Amennyiben az Rx és/vagy R2 helyettesítők acilcsoportokat képviselnek, úgy ezeket a keto-csoport redukálása után a szokásos módon, hidrolitikus vagy alkoholo-litikus úton hasíthatjuk le. A ketocsoport redukálása hidridekkel, előnyösen nátriumbórhidriddel való reagáltatás útján is végrehajtható. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő (II) általános képletű ketonok előállítása előnyösen az alábbi módszerek valamelyike szerint történhet. a) valamely, a csatolt rajz szerinti (III) általános képletű brómketont — e képletben R4 hidrogénatomot vagy valamely e célra alkalmas hidroxil-védőcsoportot, előnyösen acilcsoportot, metil- vagy benzilcsoportot képvisel — valamely, a (IV) általános képletnek megfelelő aminnal — e képletben R3 hidrogénatomot, vagy valamely e célra alkalmas amino-védőcsoportot, előnyösen benzilcsoportot, R5 pedig hidrogénatomot vagy valamely e célra alkalmas hidroxil-védőcsoportot, előnyösen acil-, metil-
