151685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzofuránok előállítására
151685 kinyerni, akkor a szüredéket valamely megfelelő savval elegyítjük. Egyes oldószerekben a só közvetlenül kikristályosodik. Ha ellenben — mint ez néha megesik —, a só szirup formájában válik ki, akkor a felső folyékony fázist dekantálással leválasztjuk, a maradékot pedig valamely megfelelő oldószerben kristályosítjuk és a kikristályosodó sót elválasztjuk és szárítjuk. A találmány szerinti eljárás egyik foganatosítási módja szerint úgy is eljárhatunk, hogy a fenolos jellegű benzof urán-származék benzolban vagy toluolban végzett éterezésekor a nem toxikus sót is előállítjuk anélkül, hogy a bázikus étert extrakció útján különválasztanánk. Ebben az esetben elegendő a képződött alkálihalogenid eltávolítása, majd ezután a bázikus éter nem toxikus sójának kicsapása, amely utóbbi a megfelelő savval való kezelés útján történhet. Az előzőekben ismertetett eljárás részleteit az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, mimellett megjegyezzük, hogy a példákat szemléltetés és nem korlátozás céljából közöljük. 1. példa: A) 2-etil-3-[4-(béta-dietilaminoetoxi)-benzoil]-benzofurán és klórhidrátjának előállítása. 97 g 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 500 ml vízmentes toluolban 60 C°-ra melegítve feloldunk és az oldathoz nátriummetilát formájában 8,4 g nátriumot adunk 200 ml metanolban. A bevitt metanol teljes mennyiségét ledesztilláljuk oly módon, hogy addig melegítjük a reakcióelegyet, míg az eltávozó gőzök hőmérséklete a kb. 100 C°-ot eléri. Az így képződött fenol nátriumsójának szuszpenzióját kb. 50 C°-ra hűtjük le. Ezután 76 g béta-dietilaminoetilklorid klórhidrátból nyert és toluolban feloldott béta-dietilaminoetilkloridot adunk hozzá cseppenként adagolva és a keveréket állandó kavarás közben kb. 90 C° hőmérsékletig melegítjük és ezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat tartjuk. Ezután lehűtjük, egy éjjelen át állni hagyjuk, amikor is a nátriumklorid az oldatból kiülepszik. A dietilaminoetiléter tolüolos oldatát több ízben, és mindig hígabb vizes sósavval keverés közben extraháljuk. A kivonatolást mindaddig folytatjuk, míg a meglúgosított kivonatokból többé nem válik le csapadék. Az egyesített vizes oldatokat éterrel mossuk, majd szódával erősen lúgos kémhatásra állítjuk be. Majd három ízben éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk. A klórhidrát előállítása céljából a karbonátot leszűrjük és ezután az éter es oldatból a klórhidrátot éteres sósav oldattal csapjuk le. Pár órai állás után az oldatot dekantáljuk és a szirupszerű klórhidrát maradékot 500 ml forrásban levő etilacetáttal vesszük fel. Lehűtés után abból kiválik a só. Egy éjjelen keresztül 0 C°-on állni hagyjuk, majd centrifugáljuk, először etilacetáttal, majd éterrel mossuk és szárítjuk. Ily módon 110 g 2-etil-3--[4-(béta-dietilaminoetoxi)-benzoil]-benzofudán-5 -klórhidrátot kapunk, amelynek op-ja 114 C°. hető. Az anyalúgból egy második frakció is kinyer-C23 H 28 0 3 NC1 számított érték: N: 3,5%, Cl: 8,8%, 10 talált érték: N: 3,49%,, Cl: 8,81%. Ha a reakciót toluol helyett etilkarbonátban végezzük, akkor 130 g 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránból összhozamként 82 g-ot kapunk. 15 B) 2-etil-3-[4-(béta-dimetilaminoetoxi)-benzoil]-benzofurán és klórhidrátjának előállítása. Az 1. A) példa eljárása szerint 2-etil-3-(4-20 -hidroxi-benzoil)-benzofurán és béta-dimetilaminoetiklorid etilkarbonát oldószerben végzett reakciója útján 2-etil-3-[4-(béta-dimetilaminoetoxi)-benzoil]-benzof uránt kapunk, amelynek erősen higroszkópikus klórhidrátját etilacetát 25 és éter elegyéből való átkristályosítással tisztítjuk. C2 iH 24 0 3 NCl számított érték: C: 67,3%, H: 6,47%, N: 3,74%, Cl: 9,5%, talált érték: C: 67,5%, H: 6,62%, N: 4,09%, 30 Cl: 9,8%. C) 2-etil-3-[4-(béta-piperidinoetoxi)-benzoil]-benzofurán és klórhidrátjának előállítása. 35 Az 1. A) példa szerint leírt eljárással 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofurán etilkarbonát oldószerben béta-piperidinoetil-kloriddal való reagáltatása útján 2-etil-3-[4-(béta-piperidinoetoxi)-benzoil]-benzofuránt kapunk, amelynek 4° klórhidrátja etilacetátból való átkristályosítás után 122 C°-on olvad. C24 H 28 0 3 NC1 számított érték: C: 69,46%, H: 6,80%, Cl: 8,58%. talált érték: C: 69,1%, H: 7,05%, Cl: 8,33%. 45 """'•' D) 2-etü-3-[4-(béta-morfolinoetoxi)-benzoil]--benzofurán és kl.rhidrátjának előállítása. Az 1. A) példában leírt eljárás szerint 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzof uránnak béta-mor-50 folinoetilkloriddal etilkarbonát oldószerben való reagáltatásával 2-etil-3-[4-(béta-morfolinoetoxi)-benzoil] -benzofuránt kapunk, amelynek klórhidrátja metanol-acetonból való átkristályosítás után 198—200 C°-on olvad. 55 C2 3H 26 0 4 NC1 számított érték: C: 66,4%, H: 6,3%, Ni 3,36%, Cl: 8,55%, talált érték: C: 66,23%, H: 6,49%, N: 3,37%, Cl: 8,51%. 60 E) Eljárás 2-neohexil-3-[4-(béta-dietilaminoetoxi)-benzoil]-benzofurán és klórhidrátjának előállítására. Az 1. A) példában leírt módszer szerint 2-65 -neohexil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofurán etil-
