151682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-[piridil-(3')]-tiazolin-delta2 perifériás véredénytágító hatású sóinak előállítására
151682 4 edénytágító hatásukkal tűnnek ki. A kutyák vena femoralis véredénytartományában buborékos áramlásmérővel végzett átvérzés-mérések során azt tapasztaljuk, hogy ezek a vegyületek 20 .mg/kg adagban az átvérzés 2,1-szeres megnövekedését idézik elő. A hatás időtartama kb. 30 perc. összehasonlításképpen megemlítjük, hogy a kalikrein (az e téren gyógyászati célokra 'eddig általában használatos, biológiai úton előállított polipeptid) 0,1 biológiai egységnek megfelelő adagban kb. hasonló erősségű, de csupán legfeljebb 5 percig tartó hatást mutat, mimellett ez a hatás észrevehető vérnyomáscsökkenéssel jár együtt. A 2-[piridil-(3.')]-tiazolin-J2 sói ezzel ellentétben az átlagOiS vérnyomás csökkentése nélkül fejtik ki perifériás véredénytágító hatásukat. A találmány szerint előállítható vegyületek további előnye, hogy orális alkalmazásban is igen jó hatásúak. A 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zla sóinak előnyös előállítási módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zí2 -dihidrobromid: 113 C°, np =1,6220) 5—10 rész absz. etanollal szobahőmérsékleten előállított oldatához keverés közben részletekben etanolos brómhidrogénsav-oldatot adunk, amikor is színtelen vagy gyengén sárgás csapadék képződik. Ezt valamely alkoholból, előnyösen metanolból átkristályosítva 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 -dihidrobromidot kapunk, amely 160 C°-on kezdődő szublimálás után 255—260 C°-on bomlás közben olvad. Ez a dihidrobromid szobahőmérsékleten etanolban, n-butanolban, acetonban, dioxánban, acetonitrilben és metiletilketonban nehezen, 1,2--propilénglikolban, monoetanolaminban és celloszolvban mérsékelten, vízben pedig könnyen oldódik. Elemzési adatok: a C8 H 10 Br 2 N2S képlet alapján számított értékek: C = 29,46%, H = 3,09%, N = 8,59%; talált értékek: C = 29,36%, H = 3,25%, N = 8,610/„. 2. példa: 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 -szulfát-monohidrát: 1 rész 2-{piridil-(3')]-tiazolin-zl2 5—10 rész di, oxánnal készített oldatához keverés és hűtés közben, részletekben kénsavat adunk, amikor is színtelen csapadék keletkezik. Ezt a csapadékot leszívatjuk, majd valamely alkohol és víz: 2 :1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 175—176 C°~ on olvadó színtelen kristályokat kapunk, amelyek alkoholban és ketonokban nehezen, vízben pedig könnyen oldódnak. Elemzési adatok: a C6 H 8 N 2 S • H2 S0 4 • H2 0 képlet alapján számított érték: N = 9,99%; talált érték: N = 9,86%. 5 3. példa: 2-[piridil-(3')]-tiazolin-/l2 -dihidroklorid: 10 1 rész 2-[piridíl-(3')]-tiazolin-/í2 -t 1 rész absz. etanolban keverünk és lassan hozzáadagolunk etanolos sósávoldatot, míg az elegy savas reakciót nem mutat. A képződött színtelen csapadék elválasztása után ezt a csapadékot eta-15 nolból vagy etanol és víz 9 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. Szárítás után színtelen kristályokat kapunk, amelyek 180—185 C°-on bomlás közben olvadnak. A 2-[piridil-(3')]-tiazolin-/l2 -dihidroklorid vízben szobahőmérsékleten 20 jól oldódik; propilénglikolban és „Cellosolve" oldószerben kevésbé, alkoholokban, ketonokban, dioxánban és hasonlókban nehezen oldódik. Elemzési adatok: 25 a C8 H 10 C1 2 N 2 S képlet alapján számított érték: N = 11,81%; talált érték: N = 11,70%. 1 rész 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 (fp.i — 112,5— 30 4. példa: 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 -triklóracetát: 1 rész 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 1 rész absz. etanollal készített oldatához keverés és hűtés 35 közben hideg alkoholos triklórecetsav-oldatot adunk. Minthogy a triklóracetát gyakran nem kristályosodik ki, ajánlatos az oldathoz néhány kristályt adunk beoltás céljából, amikor is a kristályosodás azonnal megindul. A képződött 40 csapadékot leszívatjuk, kevés hideg absz. etanollal mossuk, majd absz. etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-[piridil^(3')]-tiazolin-zl2 -triklóracetát 93—95 C°-on olvad. Ez a triklóracetát szobahőmérsékleten szerves oldó-45 szerekben, mint acetonban, dioxánban, acetonitrilben, metiletilketonban jól, vízben és monoetanolaminban mérsékelten, propilénglikolban és „Cellosolve" oldószerben nehezen oldódik. 50 Elemzési adatok: a CÍOH^CIS^C^S képlet alapján számított értékek: C = 36,65%, H = 2,77%, N = 8,55%; talált értékek: C = 36,59%, H = 2,83%, N = 8,64%. 55 5. példa: 2-[piridil-(3')]-tíazolin-zí2 -metiljodid: 60 1 rész 2-[piridil-(3')]-tiazolin-/l2 1 rész absz. benzollal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben részletekben hozzáadunk 1 rész metiljodidot. A friétíljodid hozzáadásának befejezte után az elegyet még 1—2 óra hosszat 65 tovább keverjük, a képződött sárga csapadékot 2
