151682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-[piridil-(3')]-tiazolin-delta2 perifériás véredénytágító hatású sóinak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bm Vm HäP &m. Ew7 #•% fia ETH H LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. VI. 25. (AE—150) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1962. VI. 30. Közzététel napja: 1964. VI. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. 151682 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Faust Gottfried vegyész, Dr. Femmer Klaus orvos, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VÉÉ Arzneimittelwerk Dresden cég, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a 2[(piridil-(3')]-tiazolin-^2 perifériás véredénytágító hatású sóinak előállítására 1 Á találmány a 2-[piridil-(3')]-tiazolin-/j2 (I) általános képletű (1. a csatolt rajzot) sóinak előállítására vonatkozik; e képletbén R hidrogénatomot vagy rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó, 1-—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, 5 A valamely szervetlen vagy szerves sav anionját képviseli, n = l vagy 2. Ezeket az új sókat a találmány értelmében 2-[piridil-(3')]-tiazolin-/l2 kiindulóanyagként Való alkalmazásával, az ilyenfajta vegyületek 10 előállítására már ismert módszerek útján állíthatjuk elő. A kiindulóanyagul szolgáló 2-[piridil-(3')]-tiazolin-z42 különböző módszerekkel állítható élo; az egyik ilyen lehetséges előállítási eljárást az irodalöm is ismerteti (R. Kuhn és 15 F. Drawert, Liebigs Ann. Chem. 590, 68, 1954). Ezzel szemben a 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zl2 tercier és kvaternér sói eddig egyaránt ismeretlenek voltak. A 2-[piridil-(3')]-tiazolin-zí2 bázisnak a meg- 20 felelő sókká való átalakítása oly módon megy végbe, hogy a frissen desztillált bázist víz távollétében vagy akár víz jelenlétében is a megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatjuk. A sóképző reakcióhoz oldószerként rö- 25 vidszénláncú egyenes vagy elágazó láncú alkanolok, ketonok és egyéb szerves oldószerek is használhatók, dolgozhatunk azonban oldószer alkalmazása nélkül is. Míg maga a 2-[piridil-(3')]-tiazolinzl2 vízben 30 igen nehezen oldódik, e vegyület szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóinak előállítása útján vízben igen jól oldódó termékekhez juthatunk. A felhasználandó anion megfelelő megválasztása útján eleve a kívánt irányban befolyásolhatjuk az előállítandó 2-[piridil-(3')]-tiazolin-ZÍ2 só valamely adott Oldószerben való oldhatóságát. A 2-[piridil-(3')]-tiazólin-zl2 sóinak vizes oldatai szempontjából előnyösnek bizonyul az a körülmény, hogy a 2-helyettesített zl2 -tiazolinok hidrolízise savas oldatokban gátolva van (vö. R. B. Martin és mtsai vizsgalatait, J. Amer. Chem.Soc. 81, 5089, 1959; 83, 4830, 1961). Míg a 2-[piridíl-(3')]-tiazolin-/la semleges és lúgos oldatban mutatott ibolyántúli színképei csak alig különböznek egymástól, addig savas oldatban a maximumok e helyzetének és az extinkciónak megváltozása tapasztalható. A 2-[piridil-(3')]-tiazolin-z|2 kvaternér sóit oly módon nyerhetjük, hogy a bázist erre alkalmas oldószerekben, mint benzolban vagy acetonitrilben, vagy akár oldószer nélkül is, szobahőmérsékleten vagy melegítés mellett alkilezőszerekkel, mint alkilhalogenidekkel vagy dialkilszulfátokkal reagáltatjuk. A színtelen tercier sókkal ellentétben a kvaternér jodidok sárga színeződést mutató vegyületek. A 2-[piridil-3')]-tiazolin-,d2 sói farmakológiai szempontból erős és igen tartós perifériás vér-151682
