151677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZÄBADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. XI. 22. Kanadai elsőbbsége: 1962. XII. 20. Közzététel napja: 1964. V. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. (UI—92) 151677 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deci mái osztályozás: Feltalálók: Podesva Ctirad vegyész, Vagi Kitty vegyész, Montreal, Canada Tulajdonos: Société des Usines Chimiques Rhone-Poulenc cég, Paris, Franciaország Eljárás imidazolszármazékok előállítására A találmány tárgyát új eljárás képezi imidazolszármazékok, mégpedig a csatolt rajz szerinti 1(1) általános képletnek megfelelő 3-t(2'-hidroxi-etil)-4-nitro-irnidazolok előállítására; e képletben R hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkilgyököt, aril-, aralkil- vagy cikloalkil-gyököt képvisel. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen jól használhatók ezek a vegyületek a kórokozó protozoák, mint az amöbák és trichomonas-félék, pl. a Trichomonas vaginalis által okozott fertőzések gyógykezelésére. Emellett e vegyületek igen kisfokú toxikusságukkal tűnnek ki. Az '(I) általános képletnek megfelelő vegyületekét már előállították a 2 helyzetben helyettesített vagy helyettesitetlen 4- {vagy 5-)-nitro-imidazolok glikol-klórhidrinnel vagy benziloxietil-p-tolualszulfonáttal történő kondenzációja útján; ezt a reakciót hevítéssel, eléggé hosszú idő alatt lehet lefolytatni. íEmellett ezek a hosszadalmas eljárások általában gyenge hozammal adják a kívánt terméket, amint ezt pl. az 1958. május 8. napján benyújtott 605972 sz. kanadai szabadalom leírása ismerteti. A jelen találmány tárgyát új, gyors és gazdaságos eljárás képezi a 2 helyzetben helyettesített vagy helyettesitetlen 3H(2'-hidroxi-etil)-4-nitro-imidazolok, vagy más elnevezés szerint 10 15 20 25 30 l-(2'-hidroxi-etil)-5-nitro-imidazolok előállítására. A találmány értelmében e vegyületeket kiváló tisztasági fokban és az eddiginél lényegesen nagyobb termelési hányaddal állíthatjuk elő a csatolt rajz szerinti i(II) általános képletnek megfelelő, a 2 helyzetben helyettesített vagy helyettesitetlen 4-nitro- !(vagy 5) -imidazolok (e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel) etilénoxiddal, valamely az említett imidazolszarmazék oldására alkalmas szerves savak, pl. hangyasavat tartalmazó folyékony közegben lefolytatott kondenzációja útján. Ezt a kondenzációt, előnyösen szohahőfokon, vagyis 20—30 C° hőmérsékleten lehet lefolyj látni, dolgozhatunk azonban ennél alacsonyabb vagy magasabb, pl. 10 C° és 40 C° közötti hőmérsékleteken is. A túlságosan alacsony hőmérsékletek alkalmazása azonban lassítja a reakciót, túl magas hőmérsékleteken viszont az etilénoxid jelentős mennyiségei vesznek kárba elpárolgás következtében, ami károsan befolyásolja az eljárás gazdaságosságát. A szerves savat tömény vagy vízzel vagy más oldószerrel hígított állapotban alkalmazhatjuk. Felhasználhatók szerves savak, pl. hangyasav és ecetsav elegyei is. A savat, ill. savelegyet oly mennyiségben alkalmazzuk, amenynyi elegendő a kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 4-nitro-imidazolnak szobahőmér-