151666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-hidroxi-szteroidok oxidálására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 13. (OA—263) Hollandiai elsőbbsége: 1962. IX. 19. Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1985. IX. 01. 151666 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osrtály: C 07 ce Decimái osztályozás: Feltaláló: Kloosterman Johannes, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás 19-hidroxi-szteroidok oxidálására 1 Á találmány eljárás 10-formil-szteröidok előállítására 19-hidroxi-szteroidokból krómtrioxídos oxidálással oldószer jelenlétében. A növekvő jelentőségű 19-nor-szteroidok készítésére az utóbbi időkig csaknem általánosan 5 alkalmazott módszer terjedt el, miszerint a /j1 ' / *-3-keto-l'0-metil-szteroidokat melegítéssel aramatizálták, majd a kapott JI,3,5 < 10 )-3-hidroxi-szteroidokat redukcióval zC'-3-keto-19-nor-szteroidokká alakították át. 10 Egy ennél korszerűbb és gazdaságosabb módszer lényege abban áll, hogy a 19-hidroxi-szteroidokat a gyűrűben levő hidroximetil-csoportnak alkáliás kezeléssel való lehasítása útján 19-nor-szteroidokká alakították át. 15 A 19-hidroxi-szteroidok a megfelelő lÓ-metil-szteröidokból kiindulva kémiai vagy mikrobiológiai oxidálással nyerhetők vagy pedig úgy járnak el, hogy a 6béta-hidroxi-10-metil-szteroidokat fémaciláttal oxidálják, és a 6,19-oxido- 20 -gyűrűt cinkkel való kezelés útján hasítják. Nikoichi Hagiwara et al. szerzők Chem. Pharm. Bull. c. folyóirat 8, 84—85 i(l9'60) számában megjelent cikke alapján az derül ki, hogy ha 19-hidroxi-sz;teroidból állítják elő a Í9- 25 -nor-szteroidot, a kitermelés jelentős mértékfren úgy javítható, ha a 19-hidroxi-szteroidot először a megfelelő 19-aldehidszármazékká (10--formil-vegyület) oxidálják, és az így kapott vegyületet erős bázissal kezelik. 30 A mondott oxidációt rendszerint kromtfioxiddal, valamely oldószer jelenlétében végzik, oldószerként pedig szerves bázist, mint pl. piridint használnak fel, amikoris a krómtrioxid és piridin komplex vegyületét reagáltatják, vagy a reakciót keton, mint pl. aceton jelenlétében végzik. A még nem közzétett 263.417 sz. holland szabadalomban leírt módszer szerint oldószerként célszerűen halogénezett alifás szénhidrogént, mint pl. kloroformot vagy metilénkloridot használnak fel. A 19-hidroxi-szteróid oxidációját, a többi hidroxi-szteroid származékhoz hasonlóan levegő jelenlétében folytatják le a szakirodalom szerint. Ebből adódihat az a feltevés is, hogy az oxidációs reakció lefutását megkönnyíti vagy megjavítja az, ha levegő helyett tiszta oxigénben végzik az oxidációt. Ezekkel a feltevésekkel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy a 19-hidroxi-szteroid krómsavval történő oxidációjának kitermelése jelentős mértékben akkor javítható, ha a reakciót oxigén kizárásával végezzük. A levegő Jelenlétében történő ismert módon kivitelezett oxidáció helyett nitrogén légkört alkalmazunk, megjegyezzük azonban azt, hogy természetesen egyéb oxigént nem tartalmazógázok is felhasználhatók. A 19-hidroxi-szteroid oxidációja a továbbüak-151666
