151642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savamidok előállítására
151642 7 8 18. példa: Úgy járunk el, mint a .15. példában azzal a különbséggel, hogy fenoxiecetsavklorid helyett difenilecetsavkloridot alkalmazunk. A kapott l-i(:3',4',5'-trimetoxibe, nzoil)-4-[beta-'(di : fenilacetiloxi)-etil]-piper;azin-klórhidrát alkoholból átkristályosítva 185—187 C°-on olvad. 17. példa: 4,25 g 4H(para-klórbenzi hidril)-pipc ! razint 60 ml abs. kloroformban oldunk s hűtés közben 3,7 g 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot adunk hozzá. Éjszakai állás után vizes tatriumhldrokarbonát oldattal kirázzuk, majd a kloroformot lepároljuk. A maradékot abs. alkohol-éter 1 :3 arányú elegyében oldjuk és abs. alkoholos sósavval leválasztjuk az l-!(3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4-(para-klórbenzhidril)-pipe:razin klórhidrátot, mely abs. alkoholból átkristályosítva 215—217 C°-on olvad. 18. példa: 25 g etilónglikolhan 0,8 g fémnátriumot oldunk, majd hozzáadjuk 9,15 g l-:(:3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4-'(beta-kióreül)-pipe:razin : (1. 22. példa) 50 ml abs. benzolban készült oldatát. A benzolt forralás és keverés közben kb. 2 óra alatt ledesztilláljuk, majd az elegyet szobahőn 16 órán át keverjük. Ezután vizet és benzolt adva hozzá, oldódás után a fázisokat elválasztjuk, majd a benzolos részt 30' ml 10%-os vizes sósavval kirázzuk. A savas extraktumot káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroform lepárlása után nyert maradékot abs. éterben oldjuk s abs. alkoholos sósavat adva hozzá leválasztjuk az l-(3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4--[beta-(beta'-hidroxi-etoxi)-etil]-piperazin-klórhidrátot, mely abs. alkoholból átkristályosítva 196—197 C°-on olvad. 19. példa: 2,2 g 18. példa szerinti végterméket 30 ml abs. kloroformban oldunk s hozzáadunk 1,4 g 3,4,5-trimetoxibenzoil-kloridot. Az oldatot 6 órán át forraljuk, majd lehűtve vizes nátriumhidrokarbonát oldattal kirázzuk. A kloroformot lepárolva a maradékot abs. éterben oldjuk és abs. alkoholos sósavval leválasztjuk az 1--l (3',4',5'-trimeitoxibenzoil)-4-[beta-í( i beta'-hidroxi-etoxi) -etil] -piperazin-3 " ,4 ", 5 "-trimet oxibenzoesavészter-klóríhidrátot, mely abs. alkoholból átkristályosítva 158—160 C°-on olvad. 20. példa: 1,7 g 4-[beta-|(beta'-hidroxi-etoxi)-etil]-piperazint és 3 ml trietiliamint 50 ml abs. kloroformban oldunk, majd hűtés közben hozzáadunk 4,7 g 3,4,5-trirnetoxi-"benzoilkloridot. Az oldatot 6 órán át forraljuk, majd lehűtve úgy járunk el, mint a 19. példában. A kapott termék a 19. példa szerint nyerttel azonos. 21. példa: 5,15 g 4H(o1 rto-metilbenzil)-piperazint 50 ml diklóretánban oldunk s hozzáadunk 7 g 3,4,5--trimetoxibenzoilkloridot. Az állás közben kiváló ln: (3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4-i{orto-metilbenzil)-piperazin-klórhidrát abs. alkoholból átkristályosítva 220—522 C°-on bomlik. Ugyanezt a terméket nyerjük, ha 3,4,5-trimetoxibenzoesavat trietilamin és foszforoxiklorid vagy foszfortriklorid jelenlétében benzolos közegben orto-metilbenzilpiperazinnal reagáltaitunk, továbbá, ha az amidálást a Schotten—Baumann módszer «zerint végezzük. • 22. példa: 20 g l-(i3',4',5, -trimetoxibenzoil)-4-l(beta-oxietil)-piperazint 480 ml abs. benzolban oldunk s hűtés valamint keverés közben félóra alatt hozzáadjuk 11,9 g tionilklorid 30 ml abs. benzolban készült oldatát. Két órás forralás után a benzol 2/3-át vákuumban lepároljuk s a maradékhoz 80 ml abs. aeetont adunk. A kivált 1 -'(3' ,4', 5 '-trime toxibenzoil) -4-(b eta-klór e til) -piperazin-klórhidrát abs. alkoholból vagy abs. acetonból átkristályosítva 205—207 C°-on bomlás közben olvad. 23. példa: 4,8 g l-(3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4-!(beta-klóretil)-piperazint és 2,7 g morfolint 135 C°-on 3 órán át keverünk. A reakcióelegyet lehűtés után kloroformban oldjuk és vizes nátriumhidrokarbonát oldattal, majd vízzel kirázzuk. A kloroformot és a feleslegben levő morfolint vákuumban ledesztillálva a maradékot abs. alkoholban oldjuk s abs. alkoholos sósavval leválasztjuk az l^(|3',4',5'-trimetoxibenzoil)-4-(, beta-morfolino)-etil-piperazin-diklór; hidrátot, mely metanolból átkristályasítva 263—265 C0 -on bomlás közben olvad. 24. példa: 7 g l-(^4\5'"tri, me!toxibenzoil)-4-í(beta~klóre til)-piper azint ós 6,65 g beta-oxietilpiperazint 3 órán á;t 135 C°-an keverünk. A reakcióelegyet -lehűtés után lúgos metanollal kezeljük, szűrjük, majd a metanolt lepároljuk. A maradékot kloroformban oldva ismét szűrjük és az oldószer lepárlása után nyert terméket abs. alkoholban oldva a feleslegben levő beta-oxietilpiperazint szénszulfiddal leválasztjuk. Szűrés után az alkoholos anyalúgot vákuumban lepároljuk, a maradékot abs. alkoholban oldjuk s abs. alkoholos sósavval leválasztjuk az l-'(3',4',5'-trimetiOxibenzoiil)-4-beta-[4"4(lbeta'-oxietil)-piperazinil-l"]-etil-jpiperazm-triklórihidrátot, mely abs. metanolból átkristályosítva 250—251 C°-on bomlás közben olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
