151640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
IS ÍS164Ö iß Iá.a) példában leírthoz hasonló módon l-[3'-hidroxi-8'-metil-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-(('2')]-4-fenil-4-kiar,betoxi-piperidint állítunk elő; op. 150 C°; e termék hidrokloridja 243:—245 C°-on olvad. Az 5-metil-2,3-epoxi-tetralint l,4-dihidro-5--metil^naftalinból (ez utóbbi vegyületet Hückel és Vevera, Ber. 95, 350, 1962. módszere szerint nyerhetjük) állíthatjuk elő, perbenzoesavvál kloroformos oldatban történő reagál tatás útján; op. 90 C°. b) 2 g fenti hidroxi-bázisfoól, továbbá 10 ml absz. piridin és 10 ml ecetsavanhidrid elegyéből kiindulva, az 1. b) példában leírthoz hasonló módon l-'tS'-acetoxi-S'-metil-r^'jS'^'-tetrahidro-naftil-l i(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint állítunk elő, op. 120 C°; e termiek hidrokloridja 200—204 C°-on olvad. 15. példa: 13,2 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátból és 10,1 g l,4-dietil-2,3-epoxi-tetralmból (ez utóbbi vegyület előállítását alább ismertetjük) kiindulva, a 13. a) példában leírthoz hasonló módon l-[l',4'-dietil-3'-hid:roxi-l',2',3',4'-tetrahidro-naftil-l (2')]-4-feml-4-'karbetoxi-piperidint állítunk elő; ez a termék 0,04 mm Hg-oszlop nyomás alatt 168—-175 C°-on forr. A kiindulóanyagul szolgáló l,4-dietil-2,3-epoxi-tetralint az alábbi módon állíthatjuk elő: l,4^dietil-l,4-dihidro-n.atfalint állítunk elő Hückel és Jehnewein i(Chem. Ber. 95, 350, 1962) módszere szerint naftáimból nátriummal és etiljodiddal folyékony ammóniában; ez a termék 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 70—75 C°-on forr. Ebből azután benzoepersavval kloroformos közegben, Cook és Hill (J. Am. Chem. Soc. 62, 1995, 1940) módszere szerint nyerjük az 1,4--dietil-2,3-epoxi-tetralint, amely 11 mm Hgoszlop nyomás alatt 147—154 C°-on forr. 16. példa: 43,5 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karibonátot 200 ml benzolban oldunk és az oldatot a széndioxid-fejlődés megszűnéséig forraljuk viszszafolyató hűtő alatt, miközben az oldatban esetleg kis mennyiségben még jelenlevő vizet vízelválasztó segítségével teljesen eltávolítjuk. Ezután 24 g tetralon-'(2)-t adunk a reakcióelegyhez és nitrogén bevezetése közben 12 óra hosszat tovább forraljuk vízelválasztóval. Az oldatot azután vákuumban bepároljuk és a maradékként kapott l-, [3',4'-dihidro-naftil-(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 103—104 C°-on bomlás közben olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő indazon-i(2) és 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonát kiinduló anyagként való alkalmazásával az l-[indeniln(2')]-4-fenil-4-ka:rbetoxi-piperidin, amely benzol és petroléter elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 140—142 C°-on olvad. 17. példa: 10,85 g l-[3',4'-dihidro-naftil-(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint (vö. 16. példa) 100 ml dietilénglikol-dimetiléterben melegítés közben oldunk és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük 4,5 g nátriumbórhidrid 100 ml dietilénglikol-dimetiléterrel készített oldatához. Ezután a reakcióelegyet 45 C° hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten folytatjuk. A kissé zavaros oldatot ezután 700 ml éternél hígítjuk és híg sósavval ismételten extraháljuk. Az egyesített sósavas kivonatot 0 C° hőmérsékleten tömény nátranlúggal meglúgosítjuk, majd éterrel kimerítően extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot nátriumszulfáton szárítjuk és az étert ledesztilláljuk; 1-[1',2',3',4'-tetrahid:ro-naftil-(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint kapunk, aímely metanolból történő kétszeri átkristályosítás után. 97—98 C°-on olvad. E termék hidrakloridja 199—200 C°-on, metánszulfonátja pedig 194—196 C°-on olvad; vö. még a 9. és 30. példával. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő l-[indenilH(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidinből az l-[-indanil-i(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-pipei'idin; op. 127—128 C°. E termék hidrokloridja 235— 237 C°-on olvad. 18. példa: 6,1 g 4-fenil-4-kiarbetoxi-pipei ridin-kiarbonátot és 3,7 g l-metil-tetralon-(2)-t (ez utóbbi vegyület 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 93 C°-on forr; vö. J. Am. Chem. Soc. 76, 2029, 1954) 100 rnl toluolban oldunk és az oldatot nitrogén átvezetése közben 14 óra hosszat forraljuk vízelválasztó feltéttel. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml éterben oldjuk iés ebből az oldatból a reagálatlan 4--fenil-4-karbetoxi-piperidint karbanát alakjában lecsapjuk és kiszűrjük. Az éteres szürsdékből az oldószert ledesztilláljuk, és az így kapott 4,7 g l-[l'-metil-3',4'-dihidro-naftil-i(2)]-4-fenil-4--karbetoxi-piperidinhez 0,48 ml vízmentes hangyasiavat adunk és az elegyet 2 óra hosszat hevítjük 140 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután 100 ml híg szénsavat adunk és éterrel extraháljuk. A savas oldatot 0 C° hőmérsékleten tömény nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres oldat szárítása és bepárlása után l-[l'-metil-l',2',3',4'-tetrahidronaftil-<2)]-4-fenil-4^karbetoxi-piperidint kapunk, amely metanolból történő átkristályosítás után 97—99 C°-on olvad; e termék szulfátjának olvadáspontja 190—195 C°. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karb'onátból a következő vegyületek is: l-[retil-r,2, ,3 , ,4'-tetrahidro-naftil-(2')]-4-fenil-4-ka:rbetoxi-piperidin[l-etil-tetralon-.(2) felhasz-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
