151619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta17(20)-20-hidroxi-21-oxo-, valamint 20, 21-dioxo-pregnán származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VIII. 16. Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. IX. 01. (Rí—265) 151619 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, Dr. Tóth József oki. vegyész, Dr. Görög Sándor oki. vegyész;, Budapest Tulajdonosi: "Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás ^17/20/ -20-hidróxi-21-oxo, valamint 20,21-dioxo-pregnán származékok előállítására 1 Az utóbbi évek szteroidkutatásának egyik fontos területe pregnánszármazékok vázának és funkciós csoportjainak variálása, magasabb biológiai hatású, gyógyászati szempontból értékes származékok nyerése céljából. Kutatócsoportunk ezen találmányi bejelentése olyan pregnánszármazékok átalakításával foglalkozik, melyek a 17 helyzetű szénatomon •hidroxil, a 20 helyzetű szénatomon oxo-, a 21 helyzetű szénatomon aminocsoportot tartalmaznak. É vegyületékben a jelzett amino-nitrogén egyik vegyértékével a 21 helyzetű szénatomhoz kapcsolódik, míg két másik vegyértékét Ötnél nem nagyobb szén atomszámú nyílt, vagy elágazó, vagy egymással gyűrűvé záródó telitett szénhidrogén gyök köti le. A szóbanforgó átalakítás szempontjából igen előnyösen használhatók azok a származékok, melyek említett aminocsoportja olyan heterociklusos gyűrű, ill. gyűrűrendszer tagja, melyben legalább még egy bázisos nitrogénatom szerepel. Azt találtuk, hogy a fenti szerkezeti elemekkel rendelkező vegyületek savanyú közegben rendkivül előnyösen alakíthatók olyan preg» riánszármazékokká, melyeknek 17-es oldallánca a csatolt rajz szerinti a), b) és c) szerkezetekkel jellemezhető. Az ilyen típusú pregnánszármazékofehoz a kísérleti körülmények megfelelő módosításával juthatunk. E termékek képződése során a kiinduló aminopregnánszármazé-2 kok 17 helyzetű hidroxil és a 21 helyzetű bázisos aminocsoportja eliminálódik, míg a 21 helyzetű szénatom oxidációs foka megnövekszik. 5 Az a) típusú pregnánszármazékok előállítását H. L. Herzog és munkatársai (J. Am. Chem. Soc. 83. 4073. 1(1961)] is megvalósították dihidroxiaceton oldalláncú pregnánszármazékokból kiindulva. Módszerük segítségével kb. 10 40%-os konverzióval állítják elő a szóbanforgó vegyülettípust. Üj eljárásunk módot nyújt arra, hogy á szőbanforgó pregnánszármazékokat, a, fent megadott 17-hidroxi20-oxo-:21^aminocsoportöt tar-15 talmazó pregnánvázas vegyületekből közel elméleti nyeredékkel állítsuk elő. Fentiek alapján a találmány tárgyát oly eljárás képezi a csatolt rajz szerinti I. általános képletű pregnánszármazékok — ahol Rí hidrogént vagy 20 metilcsoportot, R2 hidrogént, fluort, klórt, vagy metilcsopoirtot, R3 hidrogént vagy hidroxilcsoportot, R4 hidrogént, fluort, metil-, hidroxilvagy metilén-csoportot, X hirogént, halogént, metoxi- vagy etoxi-csoportot, Y pedig hidro-25 gént, ß—OH csoportot vagy oxocsoportot, jelenthet, míg a szaggatott vonallal jelölt kötések helyén a gyűrű egyszerű vagy kettőskötést tartalmaz — valamint adott esetben e vegyületek 21-oxo-alákjának, ill. 2,1,21-dialkilacetál-30 jának előállítására, amelyben valamely a csa-151619
