151605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bázisos vegyületek előállítására
151605 ii 12 történő kétszeri átkristályosítás után, 165— 166°-on olvad. Az alfa-alakú vegyület hidrokloridja etanol és éter elegyéből történő kristályosítás után 240—245°-on bomlás közben olvad. A metanolos anyalúgot éteres sósavoldattal megsavanyítjűk és a kikristályosodott hidrokloridot metanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon a béta-alakú vegyület hidrokloridjához jutunk, amely i299—303°-on bomlás közben olvad. A hidrokloridból felszabadított bétabázis acetonból történő kristályosítás után 125— 127°-on olvad. 7. példa: alfa-3-klór-5-[iír-metil-piperidil-2')-metilén]-10,ll-dihidro-5iH-d:ibenzo[a,d]ci:kloheptén. A 3-: klór-5-!(2'-piperidil-metilén)-l'0,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepté:n 6,5 g alfa-izomérjének, 5 ml 98%-os hangyasavnak és 2,5 ml 40%-os formaldehid-oldatnak az elegyét 13 óra hosszat hevítjük 100° hőmérsékleten. Ezután a reakcióéi egyet lehűtjük, 22 ml n-sósavoldatot adunk hozzá, a nem oldódott részt vízfürdőn történő melegítéssel feloldjuk és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradókot vízben oldjuk, az oldatot nátronlúggal meglúgosítjuk és a kicsapódott bázist metilénkloriddal felvesszük. A .metilénkloridos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot 10 ml etanolban oldjuk, amikoris ebből az oldatból a 3-klór-5-[>(ír-metil-piperid:il-2')-metilén]-10,lil-di:hidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén alfa-izomérje kristályosodik ki. Ez a termék etanolból történő átkristályosítás után 138—• 139°-on olvad. 8. példa: alfa-3-klór-5-fi(l'-etil-piperidil-2>metilén]-10,ll-dihidro-öH-dibenzofajdlcikloheptén. 5 g alfa-3-klór-5H(l 2'-piperidil-metilén)^10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén 75 ml metilénkloriddal készített oldatához 2,5 ml trietilamint adunk, majd 20° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,25 ml aeetilklorid 5 ml metilénkloriddal készített oldatát és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután az oldatot vízzel háromszor kirázzuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk ós a gyantaszerű maradékot vákuumban megszárítjuk. Az így kapott terméket azután 50 ml absz. tetrahidrofuránban oldjuk és az oldathoz 20° hőmérsékleten hozzáadjuk 750 mg lítiumalumíniumhidrid 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, azután lehűtjük és telített vizes nátriumszulfátoldatot csepegtetünk lassan hozzá mindaddig, míg egy csapadék le nem ülepedik. Ezt a csapadékot leszűrjük és tetrahidrof uránnal még kétszer kifőzzük. Az egyesített szüredéket vákuumban bepároljuk és a maradékot golyós^ csővel desztilláljuk, amikoris az alfa-3-klór-5--p ()1 '-etil-piperidil-2') -metilén] 10,11 -dihidro-5H~ -dibenzo[a,d]cikloheptén 0,0)2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 160'—180°-on ^légfürdő-hőmerséklet) színtelen olaj alakjában átdesztillál. 5 g fenti nyers olajszerű terméket 20 ml eta^ nolban oldunk és az oldathoz 2,0 g naftalin-1,5--diszulfonsavat adunk. Az elegyet rövid ideig melegítjük a teljes oldódásig, majd lehűtjük, amikoris a fenti termék semleges naftalin-1,5-diszulfonátja kikristályosodik. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 280—281°on olvad. 9. példa: alfa-3-klór-5-[!(l'-allil-piperidil-2')-metilén]-10,ll-dihidro-5'H-dibenzo(a,d].cikloheptén. 2,25 g alía-S-klór-S-i^'-piperidil-metilénJ-lO,! 1--dihidro-5H-dibenzofa,d]cikloheptén, 0,39 g porított nátriumamid és 30 ml absz. toluol elegyét 15 óra hosszat forraljuk, visszafolyató hűtő alatt. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le, majd 1,21 g allilbromid 5 ml toluollal készített oldatát adjuk hozzá, 1 óra hosszat keverjük, majd 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az oldatot előbb vízzel kétszer mossuk, majd a bázisos anyagokat 5%-os ecetsavval háromszor extraháljuk. A savas kivonatot nátronlúggal meglúgosítjuk és a levált bázisokat éterrel felvesszük. Káliumkarbonáton történő szárítás után az éteres oldatot bepároljuk, a maradékot acetonban oldjuk, amikoris némi reagálatlan kiindulóanyag kristályos állapotban visszamarad. A kiindulóanyag teljes eltávolítása céljából az acetonos anyalúgot még egyszer bepároljuk, a maradékot 20 ml benzolban oldjuk és az oldatot 1 g maleinsavanhidrid hozzáadása után 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 1 ml metanolt adunk az elegyhez, további 5 percig forraljuk, majd 50 ml hexánnal hígítjuk, 3 g trietanolamin 50 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá és jól összerázzuk. A különváló szerves fázist vízzel még kétszer mossuk, majd káliumkarbonáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot golyóscsővel desztilláljuk, amikoris 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 170—180°-on (légfürdő-hőmerséklet) egy színtelen olajszerű termék desztillál át. 1 g fenti olajszerű terméket és 396 mg naftalin-l,5-diszu;lfonsavat feloldunk 10 ml forrásban levő etanolban. Az oldat lehűlésekor kikristályosodik a semleges naftalin-l,5-diszulfonát. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 294—296 ° -on bomlás közben olvad. 10. példa: \ alfa-3-klór-5-[r-!(2"-hidrGxietil)-piperidil-2'-metilén]-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén. 3,25 g alfa-3-kló:r-5H'(2'-piperidil-metilén)-10,ll-dihidro-5H-dibenzo[a,d]cikloheptén, 35 ml eta-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
