151581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására

151581 7 8 16. N-(2-n-butoxi-3,4-d'imetoxi-benzoil)- 19. 2-p,riímér-izo-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-tiokarbamid. -amid. 6,35 g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és méretek szerint készült savklorid, 1,9 g tiokarbamid és 40 ml száraz toluol keverékét 16 óráig forraljuk. Lehűlés után nucsoljuk, a toluolos oldatot vízzel, híg sósavval és nátrium-hidrogén-karbonátoldattal kirázzuk, izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot benzin és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 1,2 g, op. 140—143 C°. 17. Ni(2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-2'-metoxi-etilamin. 6,45 g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavböl a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid és 35 ml száraz kloroform elegyéhez jéghűtés és keverés közben előbb 4 ml trietilamint, majd 2,1 g 2-metoxi-etilamint csepegtetünk, s utána a keveréket egy órán át forraljuk. Lehűtés után kirázzuk vízzel, híg sósavval és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, a kloroformos oldatot izzított magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A maradék 5,95 g olajszerű, nem kristályosodó amid. 18. 2 j

primér-izo-Butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesav. 33,92 g 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilészter, 32,8 g izzított, porított kálium-karbonát, 44,2 g primér-izo-butil-jodid és 140 ml acetofenon keverékét 24 órán át 135—140 C°-on, majd 4 órán át 145—150 C°-on keverjük. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezve 21,85 g olajszerű, viszkózus nyers savat kapunk. A tisztítást a sav metilészterének frakcionált desztillációja útján végezzük. 15,19 g nyers sav és 50 ml száraz benzol elegyéhez jéghűtés közben 5,t2 ml száraz piridint, majd 4,4 ml tionilkloridot csepegtetünk, a keveréket egy órán át állni hagyjuk, jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 5,2 ml száraz piridin és 50 ml száraz metanol elegyét, és másfél órán át forraljuk. A metanol feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot éter és 2%-os nátronlúg keverékében oldjuk, elválasztás után az éteres oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, és az étert ledesztilláljuk. A maradékot vákuumban frakcionáljuk. 8,11 g 2-primér-izp-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilésztert kapunk, forráspont 2 mm-en 158—<1>61 C°. E metil'észter hidrolízisét az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzin és etilacetát elegyéből kristályosítva 4,7 g tiszta savat nyerünk, op. 52—• 55 C°. : :1

": 2,98 g 2-primér-izo-butoxi-3,4-dimetoxi-'benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid és 70 ml száraz kloroform elegyét keverés és jéghűtés közben száraz ammóniagázzal telítjük. Egy napi állás után a keveréket nucsoljuk, a kloroformos oldatot híg nátronlúggal és vízzel kirázzuk, izzított magnézium^szulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot benzin és etilacetát elegyéből kristályosítva 2,32 g amidot nyerünk, op. 96—98 C°. 20. N-(2-primér-izo-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-morfolin. 3,4 g 2-primér-izo-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavből a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savkloirid, 20 ml száraz kloroform és 2,8 ml morfolin keverékét egy órán át forraljuk. A feldolgozást a 3. példa szerint végezzük. Hozam: 4,28 g olajszerű, nem kristályosodó morfolid. 21. 2-n-Amiloxi-3,4-dimetoxi-benzocsav. 42,4 g 2-hidr'OXÍ-3,4~dimetoxi-benzoesav-rnctilészter, 41,4 g izzított, porított kálium-karbonát, 34 ml n-amil-bromid és 150 ml acetofenon keverékét 20 órán át 135—140 C°-on keverjük. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzin és etilacetát elegyéből átkristályosítva 46,1 g tiszta savat kapunk, op. 83—85 C°. 22. 2-n-Aimiloxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-amid. 8 g 2-n~amiloxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savklorid és 100 ml száraz kloroform elegyét jéghűtés és keverés közben száraz ammónia-gázzal telítjük. Egy napi állás után a feldolgozást a 19. példa szerint végezzük. A lepárlási maradékot benzin és etilacetát elegyéből átkristályosítva 5,95 g amidot nyerünk, op. 102—103 C°. 23. 2-Benziloxi-3,4-dimetoxi-benzoesav. 63,6 g 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilészter, 62 g izzított, porított kálium-karbonát és 160 ml acetofenon keverékéhez 100 C°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 48 ml benzil-klorid és 40 ml acetofenon elegyét 2 óra alatt, majd a keveréket egy órán át 120—130 C°-on, s utána 7 órán át 135—145 C°-on keverjük. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzolból átkristályosítva 46,35 g tiszta savat kapunk, op. 93—94 C°. A kristályosítási anyalúg feldolgozásával további 9,3 g sav nyerhető op. 89—91 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4