151568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indáno-(1,2-b) piperidin származékot tartalmazó gyógyszer előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. IX. 05. (Cl—471) Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1965. VIII. 01. 151568 Szabadalmi osztály; 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Korbonits Dezső vegyészmérnök, 35%, Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 31%, Takács Kálmián vegyészmérnök, 10%, Termékek Gyára Rt., Budapest Dr. Leszkovszky György orvos, 12%, Erdélyi Ilona gyógyszerész, 12%, Budapest Eljárás új indáno-(l,2-b)~piperidin származékot tartalmazó gyógyszer előállítására Ismeretes, hogy lazított hidrogénnel rendelkező szerves vegyületek akrilnitrillel képezett származékai reduktív kondenzációjakor gyűrűzárás következik be. így például o-ketonitrilek reduktív kondenzáció hatására piperidin-származékokká alakulnak [H. Berger és tsa: Bér. 94, 407, 1(1961); H. Heneche: Ber. .82, 104, (1949); N. F. Albertson: J. Am. Chem. Soc. 72, 2594, (1950)]. Azt találtuk, hogy az I képletű vegyületek (ahol R jelentése alkil, áralku, aril, heterolalkil vagy heteroaromás gyök) görcsgátló hatassál rendelkező, a gyógyászatban előnyösen felhasználható vegyületek. Azt találtuk továbbá, hogy az I képletű Vegyületeket előállíthatjuk oly módon, hogy II képletű vegyületeket (ahol R jelentése a fent megadott) semleges, vagy lúgos közegben redukciónak Vetünk alá, majd az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben szervetlen, vagy szerves savakkal képezett sóikká alakítjuk, majd az ily módon előállított vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában készítjük ki. Kiindulási anyagként 2H(beta-cianoetil)-származékokat alkalmazhatunk, például olyanokat, amelyek a 2-es szénatomon izopropil-, gamma-fenil-propil-, fenil-, benzil-, 3,4-metilén-dioxi-benzil-, 2-dimetilaminoetil-, furfuril-gyökö'ket tartalmaznak, mint helyettesítőt. E kiindulási anyagok előállítása a 2-es helyzetben megfelelően helyettesített indanon-1 származékok és akrilnitril reakciójával állíthatók elő. 5 A találmányunk alapját képező eljárás során a II képletű kiindulási anyagokat semleges, Vagy lúgos közegben redukciónak vetjük alá. Ekkor a cianidcsoport aminocsoporttá redukálódik, majd a képződött aminocsoport konden-10 zációs reakcióba lép az oxo-csoporttal, végül az ily módon nyert termék tovább redukálódik a megfelelő I. képletű végtermékké. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a redukciót katalitikus hidrogénezéssel, 15 előnyösen Raney-nikkel katalizátor jelenléteben végezzük el. Oldószerként szerves oldószereket pl. etilacetátot, teteahidrofurant, dioxánt, alifás alkoholokat, előnyösen etanolt alkalmazhatunk. A redukciót 60—-120 C°-on, előnyösen 20 90 C°-os hőmérsékleten, 10^—200 atmoszféra nyomáson hajthatjuk végre. A reakcióelegy feldolgozása a katalizátor szűrése, az oldat bepárlása, végül a termék sóképzéssel történő elkülönítése útján történik. 25 A redukciót elvégezhetjük naszcensz hidrogénnel is semleges, vagy lúgos közegben. Eljárhatunk oly módon, hogy a naszcensz hidrogént a nitrilcsoport redukciójára képes komplex fémhidridekkel, előnyösen LiAlH4-el fej-J0 lesztjük. Ez esetben a redukciót éteres, tetra-151568