151566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás butiramidin-klórhidrát előállítására
MAGYAR KÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1963. VIII. 30. Közzététel napja: 1964. IV. 25. Megjelent: 1965. VIII. 01. (Cl—469) 151566 Szabadalmi osztály! 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltaláló: Guczoghy Lajos vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos1 : Ohinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékeik Gyára Rt, Budapest Eljárás butiramidin-klórhidrát előállítására 1 Á butiraimidin klórhidrát a gyógyszeripar hasznos közbenső terméke, amely például pirimidin-gyűrűt tartalmazó vegyületek előállítására alkalmazható. Butiramidin klórhidrát előállítására ismert eljárás pl. butironitril ammóniával való reagáltatásá 150 C°-on nagy nyomáson, rázós autoklávban [J. Org. Chem. (1962) 1255], 55%-os kitermeléssel. A viszonylag alacsony kitermelés és a költséges berendezés miatt az eljárás nem előnyös. Lényegesen elterjedtebb módszer az ugyancsak butironitrilből kiinduló Pinner szintézis, amely butiriminoétert állít elő első lépésben. Az eljárás legmodernebb formája [J. Ám. Chem. Soc. 79, ((1957) 2230] szerint butironitrilt reagáltatnak etanollal és sósavval, átérés közeg* ben. A reakcióelegyet négy napig kevertetik, majd két, ill. három hétig 0 C°-on keverés nélkül reagáltatják. A kristályos formában nyert butiriminoétert elkülönítik és vízmentes etanolban 10%-os alkoholos ammóniával újabb 24 órás reakcióban kevertetéssel állítják elő a butiramidinklórhidrátot. A rendkívül hosszadalmas eljárásra végülis 62%-os kitermelést 2 írnak le á szerzők. További hátránya áz eljárásnak, hogy a terméket több generációban nyeri, ós az üzemi szempontból előnytelen étert alkalmazza oldószerként. 5 Azt találtuk, hogy a fenti hátrányokat kiküszöbölve rendkívül jó, gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel állíthatunk elő Pinner szintézissel butiramidin klórhidrátot, üzemi mére^ tekben, ha •butironitrilt diklóretán jelenlétében 10 reagáltatunk sósavas etanollal, majd mintegy 60%-os konverzió elérése után a fölös sósav közömbösítésével a reakciót leállítjuk és a butironitril butiriminoéterré konzervált mennyiségét ammóniával diklóretán jelenlétében bu-15 tiramidinklórihidráttá alakítjuk, amelyet a semlegesítéskör keletkezett ammonklorid mellől kb. 10—20% etanolt tartalmazó diklóretánnal szelektíven kioldunk. A butironitril azon részét, amelyet a reakció 20 első szakaszában nem konvertáltunk, a végterméktől butironitril-etanol-diklóretán ferner elegy alakjában történő desztillációval különítjük el. Az eljárás reakcióegyenlete a következő: I. CH:ÍCH2CH2!ON+C!H 3 OH 2 OÍH + HC1-^CH 3 CH 2 CH 2 C = NH-HC1 OCH2CH3 151566
