151563. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diarilalkánkarbonsav-amidoximok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 05. (Cl—432) Közzététel napja: 1964. II. 22. | Megjelent: 1965. VIII. 01. 151563 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök, 40%, Kiss Pál vegyésztechnikus, 10%, Korbonits Dezső vegyészmérnök, 10%, Mályáta Ilona vegyészmérnök, 10%,. Erdélyi Ilona gyógyszerész, 15%, Dr. Tardog László orvos, 10%, Dr. Leszkovszky György orvos, 5%, Budapest Tulajdonos1

: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új diarilalkánkarbonsav-amidoximok előállítására i Azt találtuk, hogy a I .képletű diaril-alkán-karbonsavamidoximok, (ahol a képletben R1 és R2

egyforma vagy különböző, jelentésük hidrogén, halogén, alkoxi-, vagy dialkilaminocsoport, R jelentése hidrogén vagy aromás gyök, mely Rt-el vagy R2

-vel szubsztituált lehet, míg A jelentése vegyértékvonal, vagy —C.H2

-gyök, vagy R—H esetében \cH—R

3 gyök, és R3

jelentése aromás gyök, mely R

1 és R2

gyökökkel helyettesített lehet) hasznos gyógyszeripari anyagok, amelyekből pl. gyűrűzárással értékes gyógyhatású termékek állíthatók elő. Azt találtuk, hogy a I. képletű vegyületeket jó kitermeléssel állíthatjuk elő, ha a) II. képletű nitriléket, vagy b) III. képletű tiosavamidokat hidroxilaminnal reagáltatunk. A szabad bázisokat kívánt esetben sóikká alakíthatjuk, vagy a szabad bázisokat sóikból felszabadíthatjuk. Az előállítás során keletkező, pl. ásványi savas sókat kívánt esetben más savakkal alkotott sókká alakíthatjuk. Igen előnyösen állíthatunk elő olyan vegyületeket, és kedvező hatású gyógyszereket képezhetünk az olyan származékokból, amelyekben R1

ill. R2 jelentése hidrogén. A szubsztituensek előnyösen para-helyzetben vannak, azonban eljárásunk segítségével előállíthatók a méta és orto-szubsztituált származékok is. A. reakció megvalósításához előnyösen közvetlenül a reakcióbavitel előtt szabadítjuk fel a hidroxilamin bázist valamely alkalmas sójából (pl. halogenidből). A kitermelés szempont-5 jából előnyös, !

ha a hidroxilamint az ekvivalensnél nagyobb mennyiségben alkalmazzuk. A szabad bázis felszabadítását ismert módon végezzük el. A bázis felszabadítására szolgáló anyagot a továbbreagáltatáához alkalmazott ol-10 dószertől függően választjuk meg. Amennyiben vizes közegben, vagy vizes-oldószeres közegben végezzük el a f őreakciót, előnyösen ekvivalens mennyiségű alkálihidroxiddal, alkálikarbonátokkal, vagy alkálihidrogénkarbonátokkal sza-15 badítjuk fel a hidroxilamin bázist, vizes közegben és az. így nyert vizes oldatot reagáltatjuk a kiindulási .nitril vagy tioamid vízzel elegyedő oldószerben készült oldatával. A hidroxilamin bázis oldatát alkoholban is elkészít-20 hetjük, ((pl. butilalkohol, etilalkohol, metilalkohol stb.) ekvivalens mennyiségű .alkálialkoholát pl. nátriumalkoholát alkalmazásával. Ebben az esetben az amidoximképzést is megvalósíthatjuk vízmentes oldószeres közegben pl. alkohol-25 ban. Az amidoximképzés megvalósításaikor a kiindulási nitril vagy tioamid oldatát adagoljuk a hidroxilamin bázist tartalmazó oldathoz, vagy 30 a hidroxilamin bázist tartalmazó oldatot ada-151563