151528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
MAGYAK NÉFiíOZTAaSASAí \ u , JJ \ V / 'VI ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. III. 21. (GO—888) Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. VII. 01. 151528 Szabadalmi osztály: 12 o 11—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Vargha László 30%, Dr. Kiasztreiner Endre 30%, Dr. Borsy József 30%, Dr. Dumbovich Boris 10% Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására 3 Ismeretes, hogy a 3,4,5-trímetoxi-benzoesav egyes amidjai trankvilláns hatásúak (Biochemical Pharmacology, 11 köt. 639 és 851 old.; 147.637 és 148.503 sz. magyar szabadalmak; 837.266 sz. .angol szabadalom), hipnotikus ha- 5 íásuk azonban csekély. Azt találtuk, hogy ha a 3,4,5-trimetoxi-benzoesav amidjainak savrészében a 4-helyzetű metil-csoportot hosszabb alkil-csoporttal helyettesítjük, és/vagy a további két metoxil-csoport 10 egyikét, vagy mindkettőt halogénatomra cseréljük, akkor az így nyert helyettesített benzoesiav-amidok tiltató és antikonzultív hatással rendelkeznek. Találmányunk eljárás a csatolt rajzon I-el 15 jelzett általános képletű helyettesített benzoesavak farimakológiailag hatásos amidjainak előállítására, mely képletben R1 és R 2 rn.etoxil-csoport.oit , klór- bróm- vagy jódatomot jelent; ezen belül R1 és R 2 azonos 20 vagy eltérő helyettesítőt is jelenthetnek; R3 2—5 szénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó saéniláncú, telített, vagy telítetlen alkilgyököt, ä-cikloihexenil-, továbbá —i(CH2)^i5 O-alkil-csoportot jelent; 25 R4 és R 5 jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telitetlen alkü-gyököt, benzil-, továbbá —!(CH2 ) 2-5 D-alkil-csoportot, R 4 és R5 lehetnek azonosak, vagy eltérőek; 30 —iNR4 R 3 jelentése heterociklusos gyűrű is lehet, pl. morfoiin, 2-metil-morfolin, — piperidin, pirrolidin, 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin,' 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; R4 jelentése CH 2 C ! 0 ! NR2 6 -csoport is lehet, amikor R5 hidrogénatomot, R 6 pedig 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szén,láncú, telített, vagy telitetlen alkil-gyököt jelent; R4 jelentése CONHR 6 -csoport is lehet, amikor R5 hidrogénatomot jelent, R 6 jelentése pedig ugyanaz, mint fentebb. A találmány szerinti vegyületek előállítása általában oly módon történik, hogy valamely a csatolt rajzon Il-vel jelzett általános képletű 4-hidroxi-3,5-diszubsztituált benzoesavat, melyben R1 és R 2 jelentése az előbbiekben meghatározott, R:i alku-csoporttal alkilezünk, majd az így nyert, a csatolt rajzon Ill-nal jelzett összetételű savat BNR4 R 5 összetételű aminnal, ahol R4 és R 5 jelentése a fenti, aimiddá alakítjuk. Létrehozíhatjuk az I általános képletű savamidokat úgy is, hogy egy, a csatolt rajzon IV-el jelzett összetételű 4-hidroxi~3,5-diszubsztituált benzoesav-amidot, melyben R1, R 2 , R 4 és R5 jelentése ugyanaz, mint fentebb, R 3 csoporttal alkilezünk. A közbeeső termékként szereplő, III képletű savakat a II képletű savakból többféléképpen állíthatjuk elő. Eljárhatunk úgy, hogy a II 151528
