151521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 151521 Bejelentés napja: 1963. IV. 06. Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. VII. 01. (Cl—441) Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Deci mái osztályozás: Feltalálók: Stankovics Lajos vegyészmérnök, 37,5%, Varga Ferenc vegyészmérnök, 37,5%, Dr. Dóbiás György főorvos, 12,5%, Dr. Szécsey György főorvos, 12,5% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára rt., Budapest Eljárás új antibiotikum-származékot tartalmazó gyógyszer előállítására Azt találtuk, hogy igen előnyös hatású anti"biotikumszármiazékokat állíthatunk elő, ha primer, szekunder, vagy tercier aminoesoportot tartalmazó antibiotikumokat, ill. azok sóit 8— 18 szénatomot tartalmazó alkilszulfátokkal reagáltatunk. Hatásuk szempontjából különösen előnyös származékokhoz juthatunk, ha antibiotikumként tetraciklinszármazékokat, streptomicint, vagy neomicint, ill. ezek sóit alkalmazzuk. Oxitetraciklin vagy tetraciklin alkalmazása esetén a nyert addíciós származékok hatására számos rezisztens Staphylococcus aureus törzs antibiotikum-rezisztenciája felére csökken. . f A fenti vegyületek jelentősége számottevő, tekintettel arra, hogy az utóbbi években egyre fokozódó problémát okoz az emberi szervezetre káros mikroorganizmusok fokozódó rezisztenciája. Ez a jelenség elsősorban a Staphylococcusoknál és a Mycobacterium, tbc-nél tapasztalható. A találmányunk szerint előállított antibiotikumszármazékok első előnyös tulajdonsága, hogy számos rezisztens mikroorganizmusra hatnák még pedig az érzékeny törzseknél alkalmazott antibiotikum dózisokban. További előnyei az alacsony toxicitás (perorálisan), az in vivo megállapítható elnyújtottan fellépő magasabb vérszint, a nehezebb kiürülés is. A származékok fokozott lúgoldhatósága miatt az antibiotikumszármazékok a vékonybélből felszívódnak és ezért a vastagbél hasznos mikrof tóráját nem károsítják. 5 A reakciót előnyösen oldószerben végezzük el, célszerűen alkoholokban, .pl. etanolban. Különösen előnyösnek bizonyult azoknak a származékoknak előállítása, amelyekben az antibiotikum laurilszulfáthoz kapcsolódik. 10 Feltételezhető, hogy az előnyös gyógyszerhatás a vegyület felületi feszültségével és fokozott lipoidoldihatóságával van kapcsolatban. Eljárásunk foganatosításakor kiindulási anyagként az. antibiotikumokat a szabad bázis 15 vagy valamely sójuk formájában alkalmazhatjuk. A találmányunk szerint nyert vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás ismert módszereivel, esetleg adalékanyagok, stabilizátorok 20 (antioxidánsok) hozzáadása után tabletta, drazsé, kapszula, kúp, kenőcs, porkeverék, oldat, szuszpenzió, ill. injekciós készítmény formájában készíthetjük ki. Eljárásunk további részletei a példákban ta-25 lálhatók. Példák: 1. 49,8.g oxitetraciklin dihidrátot 30—35 C°-30 on 1000 ml acetonban szuszpendálunk. 5,2 g 151521