151520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumszármazékokat tartalmazó gyógyszer előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG W ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SIÄBADALMI LiÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963, III. 09. Közzététel napja: 1964. III. 23. Megjelent: 1965. VII. 01. (Cl—434) 151520 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Stankovics Lajos vegyészmérnök, 37,5%, Varga Ferenc vegyészmérnök, 37,5%, Dr. Dóbiás György főorvos, 12,5%, Dr. Szécsey György főorvos, 12,5%, budapesti lakosok Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára RT, Budapest Eljárás új antibiotikumszármazékokat tartalmazó gyógyszer előállítására Azt találtuk, hogy igen előnyös hatású antibiotikum származékokat állíthatunk elő, ha primer, szekunder, vagy tercier aminocsoportot tartalmazó antibiotikumokat, ill. ezek sóit valamely alkáli-dilaurilszulföszukcináttal reagálta- 5 tunk, majd az ily módon képezett addíciós vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékekké készítjük ki. Igen értékes végtermékekhez jutunk, ha az 10 alkalmazott antibiotikumszármazék pl. tetraciklin, oxitetraciklin, klórtetraciklin, vagy sztreptomicin, ill. ezek sói. Tetraciklin vagy oxitetraciklin alkalmazása esetén a nyert addiciós vegyület hatására a tetraciklinnel, ill. oxitetra- 15 ciklinnel szemben rezisztens Staphylococcus aureus törzsek rezisztenciája felére csökken. A fenti vegyületek jelentősége számottevő, tekintettel arra, hogy az utóbbi években egyre fokozódó problémát okoz az emberi szervezetre 20 káros mikroorganizmusok fokozódó rezisztenciája. Ez a jelenség elsősorban Stapylococcusoknál és a Mycobacterium tbc.-nél tapasztalható. A találmányunk szerint előállított antibiotikumszármazékok előnyös tulajdonsága, 25 hogy számos rezisztens mikroorganizmusra hatnak, mégpedig az érzékeny törzseknél alkalmazott antibiotikum dózisokban. További előnyei az alacsony toxicitás (perorálisan), az in vivo megállapítható elnyújtottan fellépő ma- 30 gasabb vérszint, a nehezebb kiürülés is. A származékok a vékonybélből felszívódnak és ezért a vastagbél hasznos mikroflóráját nem károsítják. A reakciót előnyösen oldószerben végezzük el, célszerűen alkoholokban, pl. etanolban. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az aíitibiotikumot nátrium-dilauril-szulfoszukcináttal reagáltatjuk. Feltételezhető, hogy az előnyös gyógyszerhatás a vegyület felületi feszültségével és fokozott lipöidoldhatóságával van kapcsolatban. A találmányunk szerint nyert Vegyületeket kívánt esetben a gyógyszergyártás ismert módszereivel, esetleg adalék anyagok, stabilizátorok, (antioxidánsok) hozzáadása után tabletta, drazsé, kapszula, kúp, kenőcs, porkeverék, oldat, szuszpenzió, ill. injekciós készítmény formájában készíthetjük ki. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. 49,8 g gyógyszerkönyvi minőségű oxitetraciklin klórhidrátot 1500 ml vízben oldunk. Ezután folyamatosan adagolunk állandó kevertetés mellett 3,6 g vt. sósavat. Ekkor az OTC HCl feloldódik, melyet OTC HCl súlyára számított 151520