151507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szívre ható alkaloidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 04. (SA—1490) Svájci elsőbbsége: 1962. IX. 06. és 1963. I. 29. Közzététel napja: 1964. II. 22. Megjelent: 1965. VII. 01. 151507 Szabadalmi osztály: 12 p 11—17 Nemzetközi osztály: C 07 g Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Stauffacher Dietrich vegyész, Basel Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás új szívre ható alkaloidok eloálb'tásárE A találmány tárgyát eljárás képezi egy specifikus hatású, a szívizom teljesítményét növelő és stimulálólag ható alkaloidfrakciónak a télizöld puszpáng '(Buxus sempervirens L.) összalkaloidjaiból való kinyerésére, valamint három új különálló alkaloidnak az említett alkaloid-frakcióból való elkülönítésére. Már az ókorban is ismeretes volt, hogy e növény részeiből, elsősorban levéléből, kérgéből és ágaiból nyert kivonatok bizonyos farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak. így pl. e növény leveleit hasihaj tószerként, kérgét izzasztó-és lázcsökkentő szerként, magjait pedig adsztringens és tonizáló szerként használták. Az ilyen kivonatok kisfokú és nem specifikus hatásossága, valamint viszonylag nagyfokú toxikussága gátolta azok további alkalmazását a korszerű gyógyászatban. Ami a puszpáng hatóanyagait és különösen alkaloidjait illeti, ezeket újabb időben közelebbről is vizsgálták és sikerült egyes ilyen alkaloidokat elkülöníteni, valamint az egyik ilyen alkaloidnak, a ciklobuxinnak a szerkezetét is felderíteni. A többi alkaloid szerkezetéről eddig nincsenek ismereteink. Ami ezeknek az alkaloidoknak a farmakodinamikai tulajdonságait illeti, eddig erről csupán annyi vált ismeretessé, hogy ezeket az anyagokat állítólag bizonyos antituberkulotikus hatással rendelkeznek. Meglepő módon azt találtuk, hogy a Buxus sempervirens L. növény részeiből, különösen leveléből, kérgéből és ágaiból a találmány szerinti eljárással egy meghatározott alkaloid-5 frakció nyerhető ki. amelynek erős szív-hatása van, amennyiben az inszufficienssé tett, átáramoltatott, elkülönített nyúlszívre erős inotrop hatással van és magára az állatra is stimulálólag hat. 10 Ezt a kardiotonikus hatású alkaloid-frakciót oly módon nyerhetjük ki, hogy az összalkaloidelegyet egy szerves oldószer és egy savas vizes fázis közötti megosztás útján két frakcióra bontjuk, a savas vizes fázist meglúgosítjuk és 15 az így felszabadított alkaloidokat kloroformmal vagy más szerves oldószerrel extraháljuk vagy szűréssel elkülönítjük. A szerves oldószer elpárologtatása útján kapott, ül. a szűrőn visszamaradt alkaloid-frakció mennyisége az összal-20 kaloidok 450

/o-ának felel meg; ez a frakció tartalmazza az összalkaloidok teljes specifikus, a szívizom teljesítményét erősítő aktivitását. Az említett megosztáshoz szerves oldószerként célszerűen klórozott szénhidrogéneket, pl. klo-25 roformot használunk; a savas vizes fázis, amelynek píí-értéke —1 és +8 között lehet, hígított ^célszerűen 0,01'—2 n) szervetlen savakból, pl. sósavból, hígított .(célszerűen 0,01— 2 n) szerves savakból, pl. ecetsavból, vagy pe-30 dig valamely (célszerűen 0,01—2 mólos) torn-151507